本文關(guān)鍵詞：晚期非小細胞肺癌外周血免疫相關(guān)細胞因子動態(tài)變化與近期療效及預后的相關(guān)性分析

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【摘要】：[背景與目的]非小細胞肺癌的綜合治療在近十年已經(jīng)發(fā)生了長足進展,從20世紀70年代后的化療時代逐步邁入了基于分子分型的個體化治療時代。篩選出“對”的人群進行“對”的治療,無論在延長患者的生存期還是提高生活質(zhì)量方面都起著至關(guān)重要的作用。細胞因子屬于生物性指標,在調(diào)節(jié)細胞生長、成熟、分化和腫瘤發(fā)展方面起著至關(guān)重要的作用。監(jiān)測與免疫相關(guān)的細胞因子在治療過程中的變化,有利于密切跟隨腫瘤發(fā)展的動向,從而評估現(xiàn)有治療手段的合理性。[方法]納入2012年7月至2013年12月在我院就診的不可手術(shù)切除的晚期非小細胞肺癌患者,ELISA去檢測外周血中七種免疫相關(guān)細胞因子(IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、 PD-1、PD-L1、CTLA-4)的蛋白水平,分析其與臨床病理特征的關(guān)系；動態(tài)監(jiān)測七種細胞因子在治療過程中的變化趨勢,分析其與近期療效及預后的可能關(guān)系;應用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。[結(jié)果]1、Ⅲ例患者符合條件納入研究。截止至末次隨訪,出現(xiàn)疾病進展97例(87.4%),中位PFS7.9月,出現(xiàn)死亡62例(55.9%),中位生存時間19.2月。是否吸煙、TNM分期及EGFR基因狀態(tài)對無進展生存時間存在影響;是否吸煙及TNM分期是影響無進展生存的獨立預后因素;病理類型是否含混雜成分、EGFR基因突變狀態(tài)、年齡及診療全程涉及的治療種類對總生存時間存在影響：有驅(qū)動基因并行相應靶向治療者的總生存時間較無驅(qū)動基因者明顯延長。全程涉及治療手段的種類是影響總生存時間的獨立預后因素。2、晚期肺腺癌患者IL-6、TGF-β、CTLA-4的初始血清濃度較正常人明顯升高(P0.01);女性相對于男性具有更高的TGF-β及PD-1初始濃度;Ⅳ期患者的IL-6濃度明顯低于Ⅲ期患者；病理成分單一的患者較病理成分復雜者具有更高的IL-6及PD-1濃度；低分化晚期肺腺癌患者IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PDL-1、CTLA-4水平較中高分化者明顯降低(P0.05)。3、化療過程中PR與PD組患者的免疫格局變化只發(fā)生一次明顯的變化,PR組在1周期后,PD組在2周期后,SD組患者的免疫格局則發(fā)生兩次明顯變化。PR組患者2周期化療后七種細胞因子水平較治療前無明顯變化(P0.05)。；SD組2周期化療后TGF-β、PD-1、 PDL-1的濃度較治療前明顯降低(P0.05)；PD組患者2周期化療后IL-6、 TGF-β的濃度較治療前明顯升高(P0.05)。靶向治療后IL-2與TGF-β水平較治療前有明顯升高(P0.05)。4、IL-6初始高表達組的總生存時間要顯著長于低表達組;免疫格局活躍組的中位總生存時間較免疫低下組有顯著延長趨勢,初始免疫格局是影響總生存的重要因素;免疫狀態(tài)低下組治療后IL-6、PDL-1降低者的無進展生存時間顯著長于升高者,七種細胞因子治療后的變化對總生存時間無顯著影響；免疫狀態(tài)活躍組七種細胞因子治療后的變化無論對無進展生存時間還是總生存時間均無顯著影響。[結(jié)論]是否吸煙及TNM分期是影響無進展生存的獨立預后因素：全程涉及治療手段的種類是影響總生存時間的獨立預后因素。處于博弈失衡狀態(tài)的免疫格局更容易被有效治療所改變進而帶來無進展生存的獲益,積極進行“對”的治療對免疫格局失衡者更具臨床意義,但本身這種失衡狀態(tài)所導致的不良預后結(jié)局很難被逆轉(zhuǎn)。免疫格局活躍雖本身就意味著更好的預后,但因其狀態(tài)很難被改變,所以恰當而精簡的治療時程可能對這些患者更為適用。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 免疫狀態(tài) 細胞因子 近期療效 預后
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 英文縮寫詞表7-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-16
• 第一部分：晚期非小細胞肺癌的臨床病理特征及預后分析16-36
• 第一節(jié) 材料與方法16-18
• 第二節(jié) 結(jié)果分析18-31
• 第三節(jié) 討論31-36
• 第二部分：晚期非小細胞肺癌外周血免疫相關(guān)細胞因子與一線治療近期療效的相關(guān)性研究36-88
• 第一節(jié) 材料與方法36-39
• 第二節(jié) 結(jié)果分析39-82
• 第三節(jié) 討論82-88
• 第三部分：晚期非小細胞肺癌外周血免疫相關(guān)細胞因子與預后的相關(guān)性研究88-100
• 第一節(jié) 材料與方法88-89
• 第二節(jié) 結(jié)果分析89-98
• 第三節(jié) 討論98-100
• 結(jié)論100-101
• 參考文獻101-109
• 綜述109-115
• 參考文獻112-115
• 攻讀學位期間發(fā)表文章115-117
• 致謝117

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 燕翔;趙曉;焦順昌;孫勝杰;吳亮亮;吳志勇;;晚期肺腺癌患者一線化療后T淋巴細胞亞群變化及臨床意義[J];中國肺癌雜志;2012年03期

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本文編號：1028661