本文關(guān)鍵詞：腦鈉肽及受體在運(yùn)動預(yù)適應(yīng)誘導(dǎo)的早期與晚期心肌保護(hù)效應(yīng)中的作用

  更多相關(guān)文章： 運(yùn)動預(yù)適應(yīng) 心肌保護(hù)效應(yīng) 心肌損傷 腦鈉肽 利鈉肽受體

【摘要】：研究目的：一次短時(shí)間大強(qiáng)度的間歇運(yùn)動可對心臟產(chǎn)生強(qiáng)大的保護(hù)作用的現(xiàn)象稱為運(yùn)動預(yù)適應(yīng)（exercise preconditioning，EP）。目前，EP的保護(hù)效應(yīng)作用已為研究學(xué)者證實(shí)，但EP誘導(dǎo)的心肌保護(hù)作用的機(jī)制尚待進(jìn)一步的探討。在EP機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)腦鈉肽（brain natriureticpeptide，BNP）作為心肌保護(hù)的重要因子，在EP機(jī)制中可能起著重要的調(diào)控作用，但目前BNP在EP中的變化及具體機(jī)制尚缺乏報(bào)道。因此，本研究以EP對一次持續(xù)大強(qiáng)度運(yùn)動的心肌保護(hù)效應(yīng)作為研究基礎(chǔ)，以BNP為研究核心，探討B(tài)NP與受體（natriuretic peptide receptor，NPR）在EP早期心肌保護(hù)效應(yīng)期與晚期心肌保護(hù)效應(yīng)期的變化規(guī)律及可能關(guān)系，為EP心肌保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制的研究提供更新的理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法：150只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組：C組，對照組。HE組，對大鼠進(jìn)行一次持續(xù)3h的大強(qiáng)度跑臺運(yùn)動，誘導(dǎo)大鼠急性心肌損傷。EEP組，以一次大強(qiáng)度間歇跑臺運(yùn)動建立EP模型，EP后0.5h取材。LEP組，進(jìn)行一次EP，24h后取材。EEP+HE組，EP后0.5h進(jìn)行一次3h大強(qiáng)度跑臺運(yùn)動。LEP+HE組，EP后24h進(jìn)行一次3h大強(qiáng)度跑臺運(yùn)動。應(yīng)用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血漿心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponinI，cTnI）的含量，應(yīng)用蘇木素堿性復(fù)紅苦味酸染色觀察心肌缺血缺氧的改變，綜合評價(jià)心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，探討EP早期與晚期保護(hù)效應(yīng)期對一次大強(qiáng)度運(yùn)動大鼠心肌的保護(hù)作用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿BNP及氨基末端前體腦鈉（N-terminal pro-brain natriuretic peptide）的含量，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測大鼠左心室BNP，NPR-A，NPR-B，NPR-CmRNA表達(dá)變化，免疫印跡法檢測大鼠左心室BNP， NPR-A， NPR-B，NPR-C表達(dá)水平，免疫組織化學(xué)法顯示大鼠左心室BNP，NPR-A，NPR-B，NPR-C表達(dá)的分布，揭示EP早期保護(hù)期、晚期保護(hù)期與一次大強(qiáng)度運(yùn)動后BNP，NPR-A，NPR-B，NPR-C mRNA與蛋白表達(dá)的分布規(guī)律。 研究結(jié)果：（1）與C組相比，HE組血漿cTnI含量明顯升高，心肌缺血缺氧嚴(yán)重。與HE組相比，EEP+HE組與LEP+HE組血漿cTnI含量明顯下降，心肌缺血缺氧減輕。（2）與C組相比，HE組左心室BNP表達(dá)顯著增加，BNP免疫反應(yīng)陽性面積與IOD顯著增加。血漿BNP含量顯著升高，血漿NT-proBNP含量無明顯改變。與C組相比，HE組左心室NPR-A、NPR-C mRNA水平無明顯改變，NPR-B mRNA水平顯著升高。與C組相比，HE組左心室NPR-A蛋白水平無明顯改變，NPR-B、NPR-C蛋白水平顯著升高， NPR-B免疫陽性面積與IOD增加。（3）與C組相比，大鼠左心室EEP組、LEP組BNP mRNA，BNP表達(dá)與免疫陽性反應(yīng)面積和IOD顯著升高，EEP組血漿BNP含量顯著升高，LEP組血漿BNP含量無明顯改變。EEP組、LEP組血漿NT-proBNP含量無明顯改變。與C組相比，EEP組與LEP組NPR-A、NPR-B、NPR-C mRNA水平明顯升高， NPR-A、NPR-B蛋白表達(dá)與免疫陽性反應(yīng)明顯升高，NPR-C蛋白水平下降。（4）與HE組相比， EEP+HE組與LEP+HE組大鼠左心室BNP mRNA水平明顯升高，但BNP水平無明顯改變，BNP免疫陽性面積與IOD明顯上升，LEP+EE組血漿BNP含量顯著下降，EEP+EE組血漿NT-proBNP含量顯著下降。與HE組相比， EEP+HE組與LEP+HE組大鼠左心室NPR-A、NPR-B、NPR-C mRNA水平均顯著升高，NPR-A、NPR-B蛋白表達(dá)及免疫陽性面積與IOD明顯增加，但NPR-C蛋白表達(dá)呈下降趨勢。（5）與EEP+HE組相比，LEP+HE組大鼠左心室BNP mRNA水平顯著升高，BNP表達(dá)與免疫陽性反應(yīng)無明顯改變，血漿NT-proBNP含量顯著上升。與EEP+HE組相比，LEP+HE組大鼠左心室NPR-A、 NPR-B mRNA無明顯改變， NPR-C mRNA水平顯著上升，LEP+EE組大鼠左心室NPR-A、 NPR-B、 NPR-C蛋白水平無明顯改變，LEP+EE組大鼠左心室NPR-A免疫陽性反應(yīng)無明顯改變，NPR-B免疫陽性反應(yīng)面積及IOD顯著下降。 研究結(jié)論：EP可使大鼠心肌產(chǎn)生早期保護(hù)效應(yīng)與晚期保護(hù)效應(yīng)，這種通過大強(qiáng)度間歇運(yùn)動產(chǎn)生的心肌適應(yīng)可減輕隨后一次持續(xù)3h的大強(qiáng)度運(yùn)動造成的心肌損傷，，EP可促使心肌BNP、NPR-A與NPR-B表達(dá)的增加，減少NPR-C在心肌細(xì)胞表達(dá)，間接減少NPR上游BNP在心肌細(xì)胞的清除率，提高BNP在心肌中的作用率，增強(qiáng)心肌對氧化應(yīng)激及缺血缺氧的耐受，是EP保護(hù)效應(yīng)的重要機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：運(yùn)動預(yù)適應(yīng) 心肌保護(hù)效應(yīng) 心肌損傷 腦鈉肽 利鈉肽受體
【學(xué)位授予單位】：上海體育學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：G804.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-13
• 概述13-15
• 第一部分 利鈉肽在運(yùn)動與心臟保護(hù)的研究現(xiàn)狀及展望15-41
• 1 前言15
• 2 利鈉肽分子生物學(xué)特征15-17
• 2.1 心鈉素15-16
• 2.2 腦鈉肽16-17
• 2.3 C-型利鈉肽17
• 2.4 利鈉肽受體17
• 3 利鈉肽在心血管系統(tǒng)中的作用17-30
• 3.1 心鈉素的心臟保護(hù)作用17-18
• 3.2 腦鈉肽的心臟保護(hù)作用18-20
• 3.3 C-型利鈉肽在心血管中的作用20-22
• 3.4 利鈉肽受體 A 的心臟保護(hù)作用22-24
• 3.5 利鈉肽受體 B 的心臟保護(hù)作用24-26
• 3.6 利鈉肽受體 C 的心臟保護(hù)作用26-30
• 4 利鈉肽與運(yùn)動30-32
• 4.1 運(yùn)動對 ANP 的影響30-31
• 4.2 運(yùn)動對 BNP 的影響31-32
• 5 展望32-33
• 6 參考文獻(xiàn)33-41
• 第二部分 運(yùn)動預(yù)適應(yīng)對一次大強(qiáng)度運(yùn)動致大鼠急性心肌損傷的早期與晚期保護(hù)效應(yīng)41-54
• 1 前言41-42
• 2 材料與方法42-46
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑42
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備42-43
• 2.3 技術(shù)路線43
• 2.4 實(shí)驗(yàn)對象與分組43-44
• 2.5 運(yùn)動預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)效應(yīng)模型的建立44
• 2.7 一次大強(qiáng)度運(yùn)動模型的建立44
• 2.8 取材44
• 2.9 大鼠血漿 cTnI 的含量檢測44-45
• 2.10 石蠟切片的制作45
• 2.11 蘇木素堿性復(fù)紅苦味酸染色與圖像分析45
• 2.12 統(tǒng)計(jì)方法45-46
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-49
• 3.1 大鼠血漿 cTnI 含量變化46
• 3.2 大鼠心肌缺血缺氧改變46-49
• 4 分析討論49-51
• 4.1 一次大強(qiáng)度運(yùn)動致大鼠心肌損傷49-50
• 4.2 EP 對一次大強(qiáng)度運(yùn)動大鼠心肌的保護(hù)效應(yīng)50-51
• 5 結(jié)論51-52
• 6 參考文獻(xiàn)52-54
• 第三部分 腦鈉肽在運(yùn)動預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)效應(yīng)中的表達(dá)變化54-73
• 1 前言54-55
• 2 材料和方法55-60
• 2.1 主要試劑55-56
• 2.2 技術(shù)路線56
• 2.3 實(shí)驗(yàn)對象與分組及動物模型的建立56
• 2.4 大鼠左心室 BNP 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 法56-58
• 2.5 大鼠血漿 BNP 與 NT-proBNP 的檢測58
• 2.6 免疫印跡法58-59
• 2.7 免疫組織化學(xué)法（ SABC 法）59
• 2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析59-60
• 3 結(jié)果60-66
• 3.1 大鼠血漿 BNP 與 NT-proBNP 含量的變化60-61
• 3.2 大鼠左心室 BNP 免疫印跡結(jié)果61-62
• 3.3 大鼠左心室 BNP 免疫組織化學(xué)結(jié)果62-65
• 3.4 大鼠左心室 BNP mRNA 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 結(jié)果65-66
• 4 分析與討論66-69
• 4.1 EP 對 BNP 表達(dá)和分布的影響66-68
• 4.2 BNP 在 EP 早期與晚期心肌保護(hù)效應(yīng)中表達(dá)的變化68-69
• 5 結(jié)論69-70
• 6 參考文獻(xiàn)70-73
• 第四部分 利鈉肽受體在運(yùn)動預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)效應(yīng)中的表達(dá)變化73-105
• 1 前言73-74
• 2 材料和方法74-77
• 2.1 主要試劑74
• 2.2 主要技術(shù)路線74-75
• 2.3 實(shí)驗(yàn)對象和方案75
• 2.4 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 法75-76
• 2.5 免疫印跡法76
• 2.6 免疫熒光染色法76-77
• 2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析77
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果77-88
• 3.1 大鼠左心室三型利鈉肽受體免疫印跡結(jié)果77-79
• 3.2 大鼠左心室三型利鈉肽受體免疫熒光結(jié)果79-86
• 3.3 大鼠左心室三型利鈉肽受體 mRNA 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 結(jié)果86-88
• 4 分析討論88-98
• 4.1 EP 對 NPR 表達(dá)變化的影響88-91
• 4.2 NPR 在 EP 早期與晚期心肌保護(hù)效應(yīng)中的作用91-98
• 5 結(jié)論98-99
• 6 參考文獻(xiàn)99-105
• 全文總結(jié)105-106
• 附錄106-107
• 致謝107-108
• 英文縮略詞表108

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李春華;蘇耿;楊燕清;柯道;;肌鈣蛋白I(cTnI)定量檢測診斷AMI的評價(jià)[J];中外醫(yī)療;2010年11期

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3 潘珊珊,陸愛云,張炎;運(yùn)動對腎臟心鈉素受體基因表達(dá)的影響[J];體育科學(xué);2004年11期

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本文編號：1025831