本文關(guān)鍵詞：硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑的研制及臨床試驗，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本研究以硫酸頭孢喹諾(Cefquinome Sulfate, CEF)為主藥,以大豆油和油酸乙酯為分散媒,通過分散媒、助懸劑、潤濕劑和抗氧劑等單因素篩選后,以沉降體積比和重分散性為考察指標(biāo),經(jīng)正交試驗設(shè)計對制劑的處方與工藝進(jìn)行優(yōu)化,獲得硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑優(yōu)選處方和工藝,并對其產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性進(jìn)行研究,結(jié)果表明,該制劑安全有效且質(zhì)量可控。 建立了豬血漿中CEF的HPLC-UV分析方法,該方法在0.05-20.0μg/mL范圍內(nèi)CEF濃度與色譜峰面積線性關(guān)系良好(R2=0.9999),方法的檢測限和定量限分別為0.015μg/mL和0.05μg/mL,三個質(zhì)控濃度樣品(0.5、5.0和20.0μg/mL)的回收率分別為89.85%、90.43%、92.54%,日內(nèi)變異系數(shù)分別為3.65%、2.73%、3.22%,日間變異系數(shù)分別為4.18%、3.57%、3.69%。 建立了奶牛血漿中CEF的HPLC-UV分析方法,該方法在0.05-20.0μg/mL范圍內(nèi)CEF濃度與色譜峰面積線性關(guān)系良好(R2=0.9998),方法的檢測限和定量限分別為0.015μg/mL和0.05μg/mL,三個質(zhì)控濃度樣品(0.5、5.0和20.0μg/mL)的回收率分別為86.30%、89.02%、91.41%,日內(nèi)變異系數(shù)分別為4.14%、5.26、6.08%,日間變異系數(shù)分別為5.69%、6.35%、5.10%。 進(jìn)行了CEF緩釋注射劑和COBACTAN CEF混懸注射液在豬、奶牛體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。DAS2.1.1軟件分析結(jié)果顯示,豬體內(nèi)兩藥達(dá)峰時間分別為2.75h和0.98h,達(dá)峰濃度分別為3.02gg/mL和3.68μg/mL,消除半衰期分別為6.56h和3.74h,維持血藥濃度0.01μg/mL以上時間分別為36～48h和12～24h；奶牛體內(nèi)兩藥達(dá)峰時間分別為2.25h和1.92h,達(dá)峰濃度分別為2.87μg/mL和3.79μg/mL,消除半衰期分別為10.54h和2.14h,維持血藥濃度0.01μg/mL以上時間分別為36-48h和24-36h。研究結(jié)果顯示,本制劑具有長效緩釋作用,CEF緩釋注射劑藥代動力學(xué)特征參數(shù)優(yōu)于COBACTAN CEF混懸注射液。 進(jìn)行了CEF緩釋注射劑體外和體內(nèi)藥效學(xué)試驗。結(jié)果表明,CEF緩釋注射劑對臨床上常見的大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌均有較強(qiáng)的抑制作用,與CEF原料藥作用效果比較,差異不明顯；可降低防突變濃度,減小細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,延長對細(xì)菌的抗生素后效應(yīng),從而提高抗菌效果。該制劑以2.0mg/kg體重的劑量給人工感染大腸埃希氏菌病豬肌內(nèi)注射,每天1次,連用3d,治愈率為80%,有效率為90%；本制劑以1.0mg/kg體重的劑量給乳房炎患牛肌內(nèi)注射,每天1次,連用3d,治愈率為90%,有效率為90%,表明該制劑在推薦劑量下使用,對人工感染豬大腸埃希氏菌病和奶牛乳房炎均具有良好的療效。 建立了牛奶中CEF的HPLC-UV分析方法,該法在0.01-10.0μg/mL濃度范圍內(nèi),CEF濃度與峰面積呈現(xiàn)良好線性關(guān)系(R2=0.9999),方法的LOD和LOQ分別為0.006μg/mL和0.02μg/mL,三個質(zhì)控濃度樣品(0.05μg/mL、0.50μg/mL、5.0μg/mL)的的回收率分別為88.69%、90.80%、91.47%,日內(nèi)變異系數(shù)分別為4.13%、4.95%、5.26%,日間變異系數(shù)分別為5.45%、5.83%、6.71%。該方法分離效果好、藥物峰無雜質(zhì)干擾,分析快速、簡便、有效,可用于檢測牛奶中硫酸頭孢喹諾的含量。硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑在泌乳奶牛牛奶中消除規(guī)律研究結(jié)果顯示,牛奶中頭孢喹諾濃度在12～24h達(dá)到最高濃度,96h時檢測不到藥物。建議使用本制劑后,泌乳奶牛的棄奶期為4d。
【關(guān)鍵詞】：硫酸頭孢喹諾 緩釋注射劑 藥效學(xué) 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S859.79
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• ~.略語表9-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-22
• 1.1 研究目的與意義10
• 1.2 硫酸頭孢喹諾的研究進(jìn)展10-20
• 1.3 研究的主要內(nèi)容與方法20-22
• 第二章 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑的研制22-40
• 2.1 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑處方及工藝的研究22-29
• 2.2 制劑中硫酸頭孢喹諾含量測定方法的建立29-33
• 2.3 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑體外釋藥性研究33-35
• 2.4 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑的穩(wěn)定性研究35-40
• 第三章 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑安全性研究40-48
• 3.1 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑的刺激性研究40-42
• 3.2 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑耐受性試驗42-48
• 第四章 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑藥物代謝動力學(xué)研究48-69
• 4.1 血漿中硫酸頭孢喹諾HPLC檢測方法的建立48-56
• 4.2 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑在豬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究56-62
• 4.3 硫酸頭孢喹諾緩釋注射液在奶牛體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究62-69
• 第五章 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑藥效學(xué)研究69-81
• 5.1 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑體外藥效學(xué)試驗69-73
• 5.2 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑對豬大腸埃希菌病的臨床治療試驗73-78
• 5.3 硫酸頭孢喹諾緩釋注射液對奶牛乳房炎的臨床治療試驗78-81
• 第六章 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑在牛奶中殘留研究81-90
• 6.1 牛奶中硫酸頭孢喹諾HPLC檢測方法的建立81-86
• 6.2 硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑在牛奶中殘留消除規(guī)律研究86-90
• 第七章 結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)90-92
• 7.1 結(jié)論90
• 7.2 創(chuàng)新點(diǎn)90-92
• 參考文獻(xiàn)92-102
• 致謝102-104
• 個人簡介104

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：硫酸頭孢喹諾緩釋注射劑的研制及臨床試驗，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：396046