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OBP-4抗艱難梭菌活性評(píng)價(jià)及其在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2024-07-07 02:15
  OBP-4是一個(gè)新的具有優(yōu)異抗菌活性和良好安全性的噁唑烷酮-喹諾酮雜合物,本研究評(píng)價(jià)了OBP-4對(duì)艱難梭菌(C.difficile)的體內(nèi)外抗菌活性,OBP-4在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄(ADME)特征以及OBP-4對(duì)大鼠CYP450酶的影響,主要結(jié)果如下:1、分別采用瓊脂稀釋法和艱難梭菌感染(CDI)小鼠模型對(duì)OBP-4抗艱難梭菌的體內(nèi)外活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,OBP-4對(duì)艱難梭菌具有很好的抗菌活性(MICs,0.25-1 mg/L),且在0.5×MIC濃度下能完全抑制艱難梭菌(ATCC BAA-1803)芽孢的形成;在小鼠CDI模型中,連續(xù)5天口服10 mg/kg的OBP-4對(duì)感染小鼠具有完全的保護(hù)作用,存活率為100%,且停藥后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象,而萬古霉素和咔噠唑胺治療的小鼠均有復(fù)發(fā),表明OBP-4的療效優(yōu)于對(duì)照藥物。2、建立了測定大鼠生物樣品中OBP-4的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)分析方法,并對(duì)該方法進(jìn)行了確證。結(jié)果顯示,該方法專屬性良好、靈敏度高;線性濃度范圍為1/2-1000 ng/mL(R2>0.99);各生物樣品中OBP-4的提...

【文章頁數(shù)】:120 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1毒素基因

圖1.1毒素基因

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章引言2tcdC基因位于tcdA基因的下游,對(duì)TcdA和TcdB的表達(dá)有負(fù)向調(diào)控作用(Hundsbergeretal.,1997;Dawsonetal.,2009)。盡管TcdA為腸毒素,TcdB為細(xì)胞毒素,但是它們的氨基酸序列一致性高達(dá)49%(Ju....


圖1.2TcdA和TcdB的作用機(jī)制(Chandrasekaranetal.,2017)

圖1.2TcdA和TcdB的作用機(jī)制(Chandrasekaranetal.,2017)

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章引言2tcdC基因位于tcdA基因的下游,對(duì)TcdA和TcdB的表達(dá)有負(fù)向調(diào)控作用(Hundsbergeretal.,1997;Dawsonetal.,2009)。盡管TcdA為腸毒素,TcdB為細(xì)胞毒素,但是它們的氨基酸序列一致性高達(dá)49%(Ju....


圖1.3CDT的作用機(jī)制(Chandrasekaranetal.,2017)

圖1.3CDT的作用機(jī)制(Chandrasekaranetal.,2017)

蒫tdA基因和ctdB基因編碼(Sundriyaletal.,2010)(圖1.1B)。CDT可以與宿主細(xì)胞表面的未知受體結(jié)合,發(fā)生內(nèi)吞,內(nèi)吞小體酸化使結(jié)合域構(gòu)象重排,形成膜孔,介導(dǎo)ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶區(qū)易位至宿主細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶催化肌動(dòng)蛋白單體核糖基化,阻斷其聚合....


圖1.4CDI的治療策略Fig.1.4ThetherapeuticstrategiesofC.difficileinfection

圖1.4CDI的治療策略Fig.1.4ThetherapeuticstrategiesofC.difficileinfection

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章引言7并不多,而且還存在一些副作用,雖然出現(xiàn)了一些新的抗艱難梭菌化合物,但還都處于臨床試驗(yàn)階段,未來的應(yīng)用潛力還未可知。此外,也有一些替代療法,包括糞便移植、益生菌治療、免疫治療等(圖1.4),相關(guān)研究相對(duì)較少,其作用機(jī)制和應(yīng)用前景并不是十分清楚。....



本文編號(hào):4002995

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