痘病毒是已知病毒粒子中基因組最大、最復(fù)雜以及宿主范圍最廣的一類DNA病毒,其多數(shù)成員能夠感染人和多種動物且能引起死亡。天花的消滅為人類疾病防治和免疫學(xué)的發(fā)展奠定了偉大的基礎(chǔ)。然而,隨著恐怖主義的猖獗,痘病毒可能被恐怖分子作為一種生物武器而威脅公眾的生命安全;加之正痘病毒屬的其他病原,例如猴痘病毒（monkeypox,MPXV）,牛痘病毒（cowpox,CPXV）以及痘苗病毒（vaccinia virus,VACV）引起人類零星的甚至小規(guī)模的感染,使得人們再一次注重對痘病毒的研究。鑒于鼠痘病毒（ectromelia virus,ECTV）與其他正痘病毒具有相近的遺傳特性、類似的感染癥狀以及便利的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?因此,ECTV可作為正痘病毒研究的理想替代模型。ECTV是一種鼠特異性病毒,BALB/c和C3H品系小鼠易受其感染且表現(xiàn)出較高的死亡率,而C57BL/6和129品系小鼠對ECTV具有抵抗性,呈現(xiàn)出耐過性感染。為了探究不同品系小鼠對ECTV感染差異的分子機(jī)制,選取BALB/c和C57BL/6兩個(gè)品系小鼠建立ECTV感染的動物模型,利用表達(dá)譜芯片檢測分析技術(shù)對感染前、感染后3 d和10 d的... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

ECTV感染易感性小鼠的病程模式圖（引自EstebanandBuller,2005）

胞因子（pro-inflammatory cytokines）釋放，發(fā)揮抗病原微生物的反應(yīng)（Hu et al., 2015; Ran etal., 2014）。圖1.2 天然免疫DNA識別受體（引自Schlee and Hartmann, 2016）Fig. 1.2 Innate immune sensing receptors of DNA (Reference Schlee and Hartmann, 2016)TLRs家族是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)具有識別PAMPs功能的受體家族，定位于細(xì)胞膜表面和內(nèi)體膜上，主要表達(dá)于免疫細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞（Akira and Takeda, 2004; Takeda, 2005）。迄今為止，在哺乳動物中至少發(fā)現(xiàn)了13種TLRs，其中人類TLR1～10，小鼠TLR1～13。這些TLRs識別不同微生物的PAMPs（Beutler etal., 2006; Takeda et al., 2003）。定位于細(xì)胞膜上的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR10和TLR11主要識別微生物的脂類和蛋白質(zhì)；而定位于胞內(nèi)膜（細(xì)胞內(nèi)體、溶酶體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜）的TLR3、TLR7、TLR8、TLR9和TLR13主要識別微生物的核酸PAMPs（Beutler et al., 2006）。TLR3識別雙鏈RNA（double-stranded RNA, dsRNA），也能夠識別呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytial virus, RSV）、腦心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus, EMCV）、西尼羅病毒（WestNile virus, WNV）和柯薩基病毒（coxsackievirus）

士學(xué)位論文 第二章 ECTV 感染易感和抗性小分析 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠的致病力實(shí)驗(yàn)室所分離 ECTV 的致病力，本研究利用 104TCI接種 BALB/c 小鼠以及 104TCID50劑量感染 C57BL//c 小鼠經(jīng)皮下接種后，在感染后第 10 d，104TCID50的，且在感染后 24 d 小鼠全部死亡；102TCID50感染劑量為 33%。而 104TCID50劑量感染的 C57BL/6 小鼠沒有TCID50的接種劑量的 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠脾臟病現(xiàn)象、淋巴細(xì)胞大量壞死和單核細(xì)胞浸潤。而 BALB/臟紅髓和白髓界線消失，而C57BL/6小鼠脾臟紅髓和白


本文編號：3572556