本文關(guān)鍵詞：糖苷生物堿番茄素和蜀羊泉堿B的合成研究

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【摘要】：番茄素是從番茄等茄科植物中分離得到的一種糖苷生物堿,具有抗炎、抗菌、抗病毒、降膽固醇的生物活性。近年來由于其在抑制腫瘤細胞方面的顯著效果,再次成為關(guān)注的焦點。番茄素是由石蒜四糖與糖苷配基番茄胺的3-OH通過β糖苷鍵連接而成。番茄胺是由27個碳原子組成的螺甾烷型生物堿,其顯著特點是22,25位手性中心的構(gòu)型均為S型。蜀羊泉堿B是從苦茄等植物中提取到的甾體糖苷生物堿,目前還沒有關(guān)于其生物活性方面的報道。蜀羊泉堿B由石蒜四糖和蜀羊泉胺通過β糖苷鍵連接而成。蜀羊泉胺亦為螺甾烷型生物堿,但與番茄胺的結(jié)構(gòu)不同之處在于其22,25位手性中心的構(gòu)型均為R型。番茄素在茄科植物中含量很低,例如在番茄青果中其僅為0.05%,分離純化比較困難,限制了對其進行詳細的生物活性評價。同樣的蜀羊泉堿B在苦茄中的含量僅為0.8%,不利于對其進一步研究應(yīng)用。采用資源豐富、價格低廉的原料通過化學(xué)合成制備番茄素和蜀羊泉堿B,是解決這一難題的有效方法。目前還沒有番茄素和蜀羊泉堿B的合成報道。根據(jù)番茄素和蜀羊泉堿B的結(jié)構(gòu)特點,本論文通過對其苷元-番茄胺和蜀羊泉胺以及糖基部分-石蒜四糖合成對這它們進行了合成研究。1.番茄胺和蜀羊泉胺的合成：將薯蕷皂苷元5,6位雙鍵氫化還原得到劍麻皂苷元后,在三氟化硼乙醚的條件下與三乙基硅烷反應(yīng),以95%的產(chǎn)率得到其F環(huán)打開的產(chǎn)物65。通過在26位進行碘代,消除反應(yīng)得到關(guān)鍵的25,26-烯烴化合物中間體64。通過硼氫化氧化反應(yīng),得到了25R/25S=1/1的非對應(yīng)異構(gòu)體65。將65轉(zhuǎn)化為疊氮衍生物后,再經(jīng)疊氮還原為氨基得到化合物62,62通過碘介導(dǎo)的氮自由基關(guān)環(huán)反應(yīng),以10步反應(yīng)12.8%和11.8%的產(chǎn)率分別得到了番茄胺以及蜀羊泉胺。2.石蒜四糖的合成：石蒜四糖具有葡萄糖-β-(1-2)-[木糖-p-(1-3)]-葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖結(jié)構(gòu),我們采用線性合成策略對其進行了合成。首先通過嘗試半乳糖硫苷和對甲氧苯酚苷受體與小同葡萄糖供體的糖苷化,最終以2位-鄰疊氮甲基苯甲酰基(Azmb)基團,3位對甲氧基芐基(PMB),4,6芐基保護的高活性硫苷給體71與2位特戊�；�,3,6位芐基保護的對甲氧苯酚苷受體72反應(yīng)合成了關(guān)鍵的葡萄糖β-(1→4)半乳糖二糖片段118。化合物118脫除-Azmb基團后得到的二糖受體69與葡萄糖供體70反應(yīng)以62%產(chǎn)率形成三糖受體67。最后,木糖供體68三糖受體67反應(yīng),合成了石蒜四糖衍生物126。這樣,我們以D-葡萄糖、D-木糖、D-半乳糖為原料,通過最長12步線性反應(yīng),以7.6%的總收率完成了石蒜四糖衍生物126的合成。由于合成的四糖126在半乳糖2位代用具有鄰基參與效應(yīng)特戊�；�,為構(gòu)建天然產(chǎn)物中糖基與苷元之間的p-糖苷鍵提供了物質(zhì)基礎(chǔ)和技術(shù)保障。對于苷元以及石蒜四糖的合成探索,一方面為番茄素和蜀羊泉堿B的全合成奠定了基礎(chǔ)；另一方面在合成過程中解決了羥基p位手性中心異構(gòu)化和葡萄糖半乳糖β-(1→4)糖苷鍵的構(gòu)建等問題,為今后進行類似的合成研究提供了借鑒。
【關(guān)鍵詞】：番茄素 蜀羊泉堿B 番茄胺 蜀羊泉胺 石蒜四糖
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 0 引言10-12
• 1 糖苷生物堿的生物活性研究12-25
• 1.1 糖苷生物堿的藥理活性研究12-17
• 1.2 糖苷生物堿的毒性研究17
• 1.3 糖苷生物堿的作用機理17-20
• 1.4 糖苷生物堿的合成進展20-25
• 2 番茄素及蜀羊泉堿B的合成研究25-43
• 2.1 立題依據(jù)25-27
• 2.2 逆合成分析27-28
• 2.3 結(jié)果與討論28-43
• 3 全文總結(jié)43-44
• 4 實驗部分44-64
• 4.1 實驗試劑與儀器44
• 4.2 實驗步驟與數(shù)據(jù)44-64
• 參考文獻64-76
• 附錄一 縮略語76-78
• 附錄二 重要化合物核磁譜圖78-85
• 個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果85-86
• 致謝86

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本文編號：855915