本文關(guān)鍵詞：納米乳脂解產(chǎn)物及其固體制劑促進水溶性藥物小腸吸收的研究

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【摘要】：目的:在已往工作基礎(chǔ)上,以FD4和頭孢曲松鈉為模型藥物,研究納米乳脂解產(chǎn)物純化后對水溶性藥物小腸吸收的促進作用;進一步對納米乳脂解產(chǎn)物固化工藝進行比較研究,探索合適的處方和制備工藝。方法:(1)將納米乳脂解液離心,分別用有機溶劑萃取上清液和沉淀物,旋蒸得到純化的脂解產(chǎn)物。(2)首先建立FD4和頭孢曲松鈉在大鼠體內(nèi)的分析方法,以十二指腸插管的大鼠為動物模型,考察納米乳純化脂解產(chǎn)物對FD4、頭孢曲松鈉小腸吸收的影響,并與未脂解的納米乳進行生物利用度比較。(3)采用冷凍干燥、噴霧干燥、固體吸附劑三種方法,選擇制備固體脂質(zhì)中間體的最佳工藝。采用擠出滾圓法制備脂質(zhì)制劑的微丸,單因素考察制備微丸的輔料。并對微丸性質(zhì)做了初步評價。結(jié)果:(1)上清液與二氯甲烷比例為1:2時萃取,效果最好;沉淀物用膽鹽膠束溶液復溶,調(diào)p H=5時,溶液變澄清,用1:2比例二氯甲烷萃取,得率最好,均可得到純化的脂解產(chǎn)物。(2)納米乳、純化脂解產(chǎn)物均能夠促進FD4、頭孢曲松鈉在小腸的吸收,提高其絕對生物利用度,且純化脂解產(chǎn)物的促吸收作用更為顯著。(3)吸附工藝的操作最為簡單方便,為制備固體脂質(zhì)中間體的最優(yōu)工藝,微粉硅膠為吸附性能最好的吸附劑。微丸制備的最優(yōu)處方和工藝條件:納米乳:MCC:PVPP:乳糖:微粉硅膠=30:35:15:15:5,擠出速度30rpm,滾圓速度600rpm,滾圓時間5min。結(jié)論:制備獲得納米乳脂解后的純化產(chǎn)物,該產(chǎn)物能夠顯著促進不同分子量水溶性藥物的小腸吸收,具有進一步應用開發(fā)的良好前景。采用微丸形式固化脂質(zhì)制劑,各指標參數(shù)良好,有望作為本處方的脂質(zhì)給藥系統(tǒng)的固體劑型。
【關(guān)鍵詞】：脂解產(chǎn)物 固化 水溶性藥物 小腸吸收 給藥系統(tǒng)
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 提要3-4
• Abstract4-8
• 引言8-9
• 第一章 綜述9-15
• 1、水溶性藥物口服吸收研究現(xiàn)狀9-12
• 2、脂質(zhì)給藥系統(tǒng)固化的研究現(xiàn)狀12-13
• 3、模型藥物的選擇13-14
• 4、研究內(nèi)容14-15
• 第二章 納米乳脂解產(chǎn)物的純化15-20
• 2.1 儀器與材料15-16
• 2.1.1 儀器15
• 2.1.2 藥品與試劑15-16
• 2.2 實驗內(nèi)容與方法16-18
• 2.2.1 溶液的配制16
• 2.2.2 納米乳體外消化制備脂解產(chǎn)物16-17
• 2.2.3 脂解產(chǎn)物的純化17-18
• 2.3 結(jié)果與討論18-19
• 2.3.1 體外脂解模型的建立18
• 2.3.2 脂解產(chǎn)物的純化18-19
• 2.4 小結(jié)19-20
• 第三章 水溶性藥物納米乳和脂解產(chǎn)物大鼠藥動學研究20-35
• 3.1 儀器與材料20-21
• 3.1.1 儀器20
• 3.1.2 藥品與試劑20-21
• 3.1.3 實驗動物21
• 3.2 實驗內(nèi)容與方法21-28
• 3.2.1 生物樣品中FD4熒光分光光度計含量測定方法的建立21-22
• 3.2.2 生物樣品中頭孢曲松鈉HPLC含量測定方法的建立22-26
• 3.2.3 制劑的配制26-27
• 3.2.4 麻醉大鼠十二指腸插管手術(shù)模型的建立27
• 3.2.5 FD4純化脂解產(chǎn)物乳劑體內(nèi)研究27-28
• 3.2.6 頭孢曲松鈉純化脂解產(chǎn)物體內(nèi)研究28
• 3.3 結(jié)果與討論28-34
• 3.3.1 FD4純化脂解產(chǎn)物乳劑與FD 4 水溶液藥動學比較28-30
• 3.3.2 頭孢曲松鈉納米乳和純化脂解產(chǎn)物乳劑與頭孢曲松鈉水溶液藥動學比較30-34
• 3.4 小結(jié)34-35
• 第四章頭孢曲松鈉脂質(zhì)給藥系統(tǒng)固化制劑的制備35-57
• 4.1 儀器與材料35-36
• 4.1.1 儀器35-36
• 4.1.2 藥品與試劑36
• 4.2 實驗內(nèi)容與方法36-45
• 4.2.1 頭孢曲松鈉體外HPLC分析方法的建立36-39
• 4.2.2 中間體固化工藝的選擇39-42
• 4.2.3 擠出滾圓法制備固體頭孢曲松鈉脂質(zhì)給藥系統(tǒng)42-45
• 4.3 結(jié)果與討論45-55
• 4.3.1 中間體固化工藝的選擇45-49
• 4.3.2 擠出滾圓法制備頭孢曲松鈉脂質(zhì)給藥系統(tǒng)微丸49-55
• 4.4 小結(jié)55-57
• 結(jié)語57-58
• 參考文獻58-64
• 致謝64-65
• 論文著作65-66
• 詳細摘要66-70

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本文編號：692348