本文關鍵詞：輕度認知障礙和阿爾茨海默病患者血液中視錐樣蛋白-1濃度的研究

  更多相關文章： 阿爾茨海默病 輕度認知障礙 生物標志物 視錐樣蛋白-1 早期診斷

【摘要】：背景:阿爾茨海默病(AD)為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是癡呆的主要類型,中國65歲以上老人AD的患病率達3-7%,是威脅老年人健康的主要疾病之一。AD發(fā)病隱匿,早期診斷困難,晚期產(chǎn)生不可逆性認知缺損,藥物治療效果欠佳。因此,AD的早診斷、早干預對延緩認知減退、改善社會功能、減輕家庭及社會負擔意義重大,同時也是防治本病的重要途徑。國內外研究人員圍繞AD發(fā)病機制對AD早期診斷的標志物進行了不斷探究。在AD的發(fā)病機制中,其中存在鈣穩(wěn)態(tài)和鈣信號異常,而鈣離子(Ca2+)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內外信號傳導的重要第二信使,它參與了神經(jīng)突觸傳遞、基因表達、細胞凋亡等病理生理過程。神經(jīng)元細胞內Ca2+水平受中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣傳感蛋白(NCS)調控。視錐樣蛋白-1(VILIP-1)通過影響神經(jīng)元細胞內Ca2+介導的信息傳遞及蛋白表達,增加神經(jīng)元細胞的易損性及細胞毒性,進而誘發(fā)神經(jīng)元死亡;其在大腦皮質及海馬區(qū)高表達。VILIP-1與阿爾茨海默病之間的關聯(lián)在文獻中有報道,研究表明腦脊液中VILIP-1濃度在阿爾茨海默病患者中明顯增高。VILIP-1能反映神經(jīng)元損傷,從而可能作為AD的新的潛在體液生物標志物。由于腦脊液采集有創(chuàng)性,患者依從性、配合度欠佳,而血液收集相對簡便、能反映腦代謝,已成為目前AD生物標志物的研究熱點。AD患者血液中VILIP-1濃度是否有改變,疾病早期階段,即AD所致輕度認知障礙階段(AD所致MCI)是否也存在血液中VILIP-1濃度改變,VILIP-1能否作為AD早期診斷、反映疾病的嚴重程度的潛在生物標志物,能否檢測疾病的進展及藥物治療效果?這都有待于進一步探究。目的:探究AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1的濃度水平,并探究其作為AD生物標志物的可行性及在AD早期診斷、監(jiān)測疾病進展中的意義。方法:本研究共入組58名研究對象:AD組20例(其中男8例,女12例),AD所致MCI組19例(其中男9例,女10例),正常對照組19例(其中男9例,女10例)。AD組診斷符合美國國家衰老研究所(National Institute of Aging,NIA)和阿爾茨海默病學會(Alzheimer’s Association,AA)于2011年4月19日在AlzheimerDementia雜志上發(fā)表的新診斷標準(NIA-AA標準)。AD所致MCI組的診斷符合NIA-AA標準中AD所致MCI的核心臨床診斷標準。所有樣本采集晨血5ml,離心保存?zhèn)溆谩Ｍㄟ^ELISA法測定VILIP-1濃度。自動多功能酶標儀測定樣本OD值,CurveExpert1.4軟件繪制標準曲線,運用擬合公式計算出相應濃度值。實驗數(shù)據(jù)通過SPSS19.0進行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比采用方差分析,相關性采用Pearson及Spearman分析,以P0.05為有統(tǒng)計學差異,P0.01為有顯著統(tǒng)計學差異。結果:AD組平均年齡77.35歲,AD所致MCI組平均年齡77.11歲,正常對照組平均年齡73.95歲。三組樣本在年齡及性別上無統(tǒng)計學差異。AD組MMSE得分(15±3分)及AD所致MCI組MMSE得分(23±2分)均低于正常對照組MMSE得分(27±2分),并且差異均有統(tǒng)計學差異(P0.01);AD組MMSE得分較AD所致MCI組低,差異有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01)。AD組血液中VILIP-1濃度(9.0±2.9 pg/ml)較正常對照組血液中VILIP-1濃度(3.3±1.7 pg/ml)顯著增高(p0.01);AD組血液中VILIP-1濃度較AD所致MCI組血液中VILIP-1濃度(6.5±3.1 pg/ml)顯著增高(p0.01);MCI組血液中VILIP-1濃度較正常對照組血液中VILIP-1濃度顯著增高(p0.01)。血液中VILIP-1濃度與MMSE得分呈負相關(r=-0.463,p0.01),與年齡呈正相關(r=0.417,p=0.01)。結論:隨著AD疾病進展,患者的認知功能逐漸減退。AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1水平增高,且血液中VILIP-1濃度與MMSE得分呈負相關。血液VILIP-1可能是AD新的潛在生物標志物,對疾病的早期診斷、反映疾病嚴重程度及監(jiān)測疾病進展有一定臨床意義。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 輕度認知障礙 生物標志物 視錐樣蛋白-1 早期診斷
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 研究對象13-16
• 1.研究對象入組13
• 2.臨床資料采集13-14
• 3.納入標準14
• 3.1AD所致MCI組的診斷標準14
• 3.2 很可能AD癡呆組的診斷標準14
• 4 排除標準14-16
• 研究方法16-17
• 1. 試劑與儀器16
• 2. 標本采集及保存16
• 3. 樣本值測定16-17
• 4. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計17
• 結果17-19
• 1. 一般資料分析17
• 2. 血液中VILIP-1 濃度組間比較17
• 3. MMSE評分組間比較17
• 4.相關性分析17-19
• 討論19-23
• 結論23-24
• 參考文獻24-27
• 綜述27-36
• 參考文獻32-36
• 致謝36-37

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