本文關(guān)鍵詞：miRNA調(diào)控納米SiO_2誘導(dǎo)肺損傷靶基因作用的初步研究

  更多相關(guān)文章： 納米SiO_2 肺損傷 miR-208 miR-18a 靶基因 PDCD4 CTGF TGF-β1信號(hào)通路

【摘要】：納米二氧化硅(Si02)廣泛應(yīng)用于幾乎涉及微米Si02的所有領(lǐng)域,由于微米級(jí)游離SiO2是一種高毒性顆粒,經(jīng)呼吸道吸入可引起矽肺和肺癌,與之有著相同化學(xué)組分的納米SiO2顆粒因其粒徑小(1-100nm),比表面積大,化學(xué)活性高,可能更易對(duì)機(jī)體尤其是肺臟造成損傷。國(guó)內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)研究表明納米Si02具有細(xì)胞毒性及致實(shí)驗(yàn)大鼠出現(xiàn)肺組織損傷的作用,但其毒作用機(jī)制尚不清楚。隨著表觀遺傳學(xué)水平調(diào)控作用的發(fā)現(xiàn),微小RNA (miRNA)在細(xì)胞中廣泛的調(diào)控作用正逐漸引起人們重視。miRNA參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡等多種生物進(jìn)程,近期許多研究證實(shí)miRNAs與調(diào)控細(xì)胞分化、腫瘤發(fā)生、生物機(jī)體病毒防御有著極密切的關(guān)系。有研究結(jié)果顯示miRNA在肺損傷及纖維化進(jìn)程中起調(diào)控作用。本課題組前期進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),大鼠經(jīng)氣管一次性灌注納米SiO2、Illumina HiSeq 2000測(cè)序技術(shù)分析納米Si02致大鼠肺損傷miRNA表達(dá)譜變化的結(jié)果顯示,染塵7、15、30d時(shí),染塵大鼠的肺組織病理?yè)p傷以炎癥為主,出現(xiàn)肺損傷差異表達(dá)上調(diào)的miRNA為miR-208；染塵60、90d時(shí)染塵大鼠的肺組織主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化,差異表達(dá)上調(diào)的miRNA為miR-18a。miR-208與miR-18a調(diào)控其靶基因參與肺組織發(fā)生纖維化過(guò)程的作用有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究使用納米Si02對(duì)NR8383大鼠肺泡巨噬細(xì)胞株染毒,染毒上清液共培養(yǎng)CHL中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞,運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (RT-qPCR)方法分別檢測(cè)miR-208、miR-18a表達(dá)量；構(gòu)建miR-208模擬物／抑制物(mimics/inhibit)轉(zhuǎn)染NR8383細(xì)胞、miR-18a mimics/inhibit轉(zhuǎn)染CHL細(xì)胞,RT-qPCR、蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)技術(shù)分別檢測(cè)miR-208、miR-18a預(yù)測(cè)靶基因PDCD4mRNA、CTGF mRNA及蛋白表達(dá),運(yùn)用熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)miRNA與靶基因結(jié)合位點(diǎn)；對(duì)染毒的NR8383細(xì)胞上清液進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA法)檢測(cè)TGF-β1含量,在CHL細(xì)胞內(nèi)阻斷TGF-β1信號(hào)通路,檢測(cè)miR-18a表達(dá)量的改變,以此探明miR-208、miR-18a參與納米Si02誘導(dǎo)肺損傷過(guò)程中對(duì)靶基因表達(dá)的調(diào)控作用,為闡明納米二氧化硅毒性作用的分子機(jī)制提供可靠理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：1.運(yùn)用MTT法測(cè)得納米Si02對(duì)NR8383細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)為0.638 mg/ml,95%可信區(qū)間為0.117-1.576 mg/ml.光鏡下觀察到40μg/ml納米Si02染毒NR8383細(xì)胞24h后,貼壁生長(zhǎng)的細(xì)胞數(shù)減少,細(xì)胞呈不規(guī)則形,大量粉塵粒子粘附在細(xì)胞壁上,細(xì)胞周?chē)尸F(xiàn)無(wú)粒子圓暈狀區(qū)域,部分細(xì)胞膨大并開(kāi)始崩解,死亡細(xì)胞數(shù)目增多,培養(yǎng)基中可見(jiàn)死亡細(xì)胞碎片。40μg/ml納米Si()2染毒NR8383細(xì)胞24h后,與空白對(duì)照組相比,納米SiO2組miR-208表達(dá)量極低,未檢測(cè)到循環(huán)閾值(CT值)。運(yùn)用Targetscan.org對(duì)miR-208與PDCD4進(jìn)行結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測(cè),保守的目標(biāo)概率(Probability of Conserved Targeting, PCT)為0.59,提示PDCD4可能是miR-208調(diào)控的靶基因。]miR-208 mimics/inhibit轉(zhuǎn)染NR8383細(xì)胞48h后,光鏡、熒光顯微鏡下觀察到NR8383細(xì)胞形態(tài)未見(jiàn)明顯改變,轉(zhuǎn)染率為85%。miR-208mimics/inhibit轉(zhuǎn)染NR8383細(xì)胞48h后,與空白對(duì)照組相比,miR-208 mimics組、mimics NC組細(xì)胞增殖率分別為(100.43±15.54)%、(98.29±2.06)%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); miR-208 inhibit組、inhibitNC組細(xì)胞增殖率分別為(103.58±10.74)%、(109.74±10.06)%.差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。miR-208mimics轉(zhuǎn)染NR8383細(xì)胞48h后,與空白對(duì)照組相比,miR-208 mimics組、mimics NC組miR-208相對(duì)表達(dá)水平為152.32±0.4O、0.92±0.08,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01). miR-208 mimics/inhibit轉(zhuǎn)染NR8383細(xì)胞48h后,與空白對(duì)照組相比測(cè)得,miR-208 mimics組、mimics NC組PDCD4 mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為6.00±0.04、0.35±±0.00,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05), miR-208 inhibit組、inhibit NC組PDCD4 mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為0.14±0.06、1.40±0.22,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); miR-208 mimics組、mimics NC組PDCD4蛋白灰度值比值為10.68±0.33、5.11±0.10,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01), miR-208 inhibit組、inhibit NC組PDCD4蛋白灰度值比值為1.24±0.14、1.67±0013,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果提示40μg/ml納米SiO2染毒NR8383細(xì)胞并未引起細(xì)胞內(nèi)miR-208表達(dá)水平的改變,過(guò)表達(dá)miR-208可導(dǎo)致PDCD4 mRNA、蛋白表達(dá)上調(diào),抑制miR-208可致PDCD4 mRNA下調(diào),蛋白表達(dá)水平差異不明顯。miR-208有可能正調(diào)控或者間接調(diào)控靶基因PDCD4表達(dá)。2.0(陰性對(duì)照組)、10、20、40μg/ml納米SiO2染毒NR8383細(xì)胞24h后,培養(yǎng)上清液與CHL細(xì)胞共培養(yǎng)24h, MTT法測(cè)得CHL細(xì)胞增殖率分別為(100.00±0.03)%、(107.43±2.58)%、(106.50±2.92)%、(112.07±2.13)%,40μg/ml納米SiO2染毒組CHL細(xì)胞增殖率高于陰性對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),10、20μg/ml納米SiO2染毒組與陰性對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。40μg/ml納米SiO2染毒NR8383細(xì)胞上清液刺激CHL細(xì)胞24h后,以空白組為對(duì)照,miR-18a相對(duì)表達(dá)量為1.34±0.08,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Targetscan.org預(yù)測(cè)miR-18a與CTGF結(jié)合位點(diǎn)結(jié)果Pcr值為0.45,提示CTGF可能是miR-18a所調(diào)控的靶基因。miR-18a mimics/inhibit轉(zhuǎn)染CHL細(xì)胞48h后,光鏡、熒光顯微鏡下觀察到CHL細(xì)胞形態(tài)未見(jiàn)明顯改變,轉(zhuǎn)染率為90%。 miR-18a mimics/inhibit轉(zhuǎn)染CHL細(xì)胞48h后,與空白對(duì)照組相比,miR-18a mimics組、mimics NC組細(xì)胞增殖率分別為(94.20±10.82)%、(103.28±10.84)%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；miR-18a inhibit組、inhibit NC組細(xì)胞增殖率分別為(98.79±7.57)%、(97.58±10.79)%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。miR-18a mimics轉(zhuǎn)染CHL細(xì)胞48h后,與空白對(duì)照組相比,miR-18a mimics組、mimics NC組miR-18a相對(duì)表達(dá)水平為247.45±0.07、1.09±0.08,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。miR-18a mimics/inhibit轉(zhuǎn)染CHL細(xì)胞48h后,與空白對(duì)照組相比,miR-18a mimics組、mimics NC組CTGF mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為0.74±0.08、0.96±0.08,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05), miR-18a inhibit組、inhibit NC組CTGF mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為2.67±0.41、0.46±0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); miR-18a mimics組、mimics NC組CTGF蛋白灰度值比值分別為0.61±0.07、1.01±0.09,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01), miR-18a inhibit組、inhibit NC組CTGF蛋白灰度值比值分別為3.67±0.09、0.90±0.03,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01). miR-18a與CTGF結(jié)合位點(diǎn)的雙熒光素酶報(bào)告基因分析結(jié)果顯示,以mimics NC組為對(duì)照,miR-18a mimics對(duì)CTGF野生型的報(bào)告相對(duì)熒光值為0.50±0.02,突變型的報(bào)告相對(duì)熒光值為0.86±0.04,miR-18a對(duì)CTGF有較明顯的下調(diào)作用,結(jié)果提示,miR-18a可通過(guò)CTGF3'UTR區(qū)的該位點(diǎn)調(diào)控基因的表達(dá)。10,20,40μg/ml納米SiO2染毒NR8383細(xì)胞24h后,經(jīng)ELISA法檢測(cè),細(xì)胞上清液中TGF-β1含量分別為642.0±2.5、810.0±3.6、1096.0±2.6 pg/ml,與陰性對(duì)照組920.0±5.1 pg/ml相比,40μg/ml組TGF-β1表達(dá)量增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); 10、20μg/ml組TGF-β1表達(dá)量減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。分別給予CHL細(xì)胞5ng/ml TGF-β1、4nmol/ml TGF-β1受體阻斷劑+5ng/ml TGF-β1培養(yǎng)24h后,以空白組為對(duì)照,TGF-β1組、TGF-β1+受體阻斷劑組miR-18a相對(duì)表達(dá)水平分別為0.64±0.19、3.46±0.18,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); TGF-β1組、TGF-β1+受體阻斷劑組CTGF mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為5.49±0.81、0.28±0.07,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); TGF-β1組、TGF-β1+受體阻斷劑組CTGF蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為1.15±0.18、0.62±0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果提示CTGF是miR-18a調(diào)控的靶基因,miR-18a參與TGF-β1信號(hào)通路,通過(guò)靶基因CTGF的3'UTR位點(diǎn)負(fù)調(diào)控CTGF的表達(dá)。綜上,40μg/ml納米SiO2染毒NR8383細(xì)胞未引起細(xì)胞內(nèi)miR-208表達(dá)水平的改變,過(guò)表達(dá)miR-208可導(dǎo)致PDCD4 mRNA、蛋白表達(dá)上調(diào),抑制miR-208可致PDCD4 mRNA下調(diào),蛋白表達(dá)水平差異不明顯,miR-208有可能正調(diào)控或者間接調(diào)控靶基因PDCD4表達(dá)：40μg/ml納米SiO2染毒NR8383細(xì)胞上清液刺激CHL細(xì)胞增殖且miR-18a表達(dá)量增加,CTGF是miR-18a調(diào)控靶基因,miR-18a參與TGF-β1信號(hào)通路,通過(guò)與靶基因CTGF的3'UTR位點(diǎn)結(jié)合,負(fù)調(diào)控CTGF的表達(dá),進(jìn)而可能對(duì)肺纖維化的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程起調(diào)控作用。
【關(guān)鍵詞】：納米SiO_2 肺損傷 miR-208 miR-18a 靶基因 PDCD4 CTGF TGF-β1信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R114
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 主要縮略詞表9-11
• 前言11-13
• 第一章 miR-208調(diào)控納米SiO_2誘導(dǎo)肺損傷靶基因PDCD4作用的研究13-32
• 第一節(jié) 納米SiO_2對(duì)NR8383細(xì)胞表達(dá)miR-208的影響13-21
• 1 材料與方法13-16
• 2 結(jié)果16-19
• 3 討論19-20
• 4 小結(jié)20-21
• 第二節(jié) 過(guò)表達(dá)和低表達(dá)miR-208對(duì)靶基因PDCD4的調(diào)控作用21-32
• 1 材料與方法21-25
• 2 結(jié)果25-30
• 3 討論30-31
• 4 小結(jié)31-32
• 第二章 miR-18a調(diào)控納米SiO_2誘導(dǎo)肺損傷靶基因CTGF作用的研究32-51
• 第一節(jié) 納米SiO_2染毒NR8383細(xì)胞上清液對(duì)CHL細(xì)胞表達(dá)miR-18a的影響32-36
• 1 材料與方法32-33
• 2 結(jié)果33-35
• 3 討論35
• 4 小結(jié)35-36
• 第二節(jié) 過(guò)表達(dá)和低表達(dá)miR-18a對(duì)靶基因CTGF的調(diào)控作用36-45
• 1 材料與方法36-38
• 2 結(jié)果38-44
• 3 討論44
• 4 小結(jié)44-45
• 第三節(jié) miR-18a通過(guò)TGF-β1信號(hào)通路對(duì)CTGF的調(diào)控作用45-51
• 1 材料與方法45-46
• 2 結(jié)果46-49
• 3 討論49-50
• 4 小結(jié)50-51
• 第三章 總結(jié)與展望51-52
• 1 研究工作總結(jié)51
• 2 特色與創(chuàng)新51
• 3 進(jìn)一步工作需要解決的問(wèn)題51-52
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 綜述57-63
• 綜述參考文獻(xiàn)61-63
• 作者簡(jiǎn)介63-64
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章64-65
• 致謝65

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7 王培德;;《梅寶》防凍健膚脂初步藥理研究[J];四川生理科學(xué)動(dòng)態(tài);1987年01期

8 劉詩(shī)祥;張昆麟;魂書(shū)均;周定邦;;氣功“外氣”對(duì)貓大腦皮層體感誘發(fā)電位的影響[J];云南中醫(yī)雜志;1989年02期

9 曹喜紅;秦劍;周遠(yuǎn)大;;麝香滴眼液的抗炎作用[J];中成藥;2008年04期

10 衛(wèi)榮;迪麗娜爾·馬合木提;哈木拉提·吾甫爾;;維醫(yī)沙療傳熱效應(yīng)抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年01期

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2 龔春暉;蒿紅方止咳抗炎的藥效研究和機(jī)理的初步探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 郭軍鵬;縫裂層孔菌抗腫瘤作用及作用機(jī)制的研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2007年

4 張偉;慢性阻塞性肺疾病證治規(guī)律及系列方藥實(shí)驗(yàn)研究[D];天津大學(xué);2006年

5 曹瑞華;miR-638在HDL代謝中的作用及機(jī)制探討[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭云;結(jié)核相關(guān)抗原對(duì)初治結(jié)核病患者樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李蕓云;PMX205干預(yù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞興奮性損傷的研究[D];青島大學(xué);2015年

3 葉瑞興;“加味二術(shù)散”對(duì)斷奶仔豬生產(chǎn)性能、血液流變學(xué)及小腸抗損傷能力的影響研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

4 李文超;miRNA調(diào)控納米SiO_2誘導(dǎo)肺損傷靶基因作用的初步研究[D];東南大學(xué);2015年

5 李薇;RNA干擾技術(shù)沉默CDC25a基因?qū)θ烁伟〩epG2細(xì)胞增殖和裸鼠移植瘤的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 喬偉;通管沖劑治療慢性輸卵炎性不孕癥的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 胡帥;低強(qiáng)度脈沖超聲促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及其機(jī)制的初步探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

8 王立福;參蒲湯的抗癲癇效應(yīng)及其作用機(jī)制的初步研究[D];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2001年

9 李曉東;仙鶴草水提液對(duì)細(xì)胞毒藥物所致血小板減少的促巨核細(xì)胞增殖作用及臨床觀察[D];山東大學(xué);2008年

10 周玉;CpG ODN抑制EB病毒復(fù)制的體外研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：589171