本文關(guān)鍵詞：非血緣供者異基因外周血造血干細胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療惡性血液病臨床研究

  更多相關(guān)文章： 間質(zhì)干細胞 外周血干細胞移植 血液腫瘤 非血緣

【摘要】：目的:本課題旨在探討非血緣供者異基因外周血造血干細胞(URD-PBSCs)和臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)聯(lián)合移植治療惡性血液病的療效及安全性。方法:回顧分析空軍總醫(yī)院2005年8月至2013年8月49例(男性32例,女性17例)接受非血緣供者異基因外周血造血干細胞移植治療惡性血液病患者的臨床資料,包括急性髓細胞白血病(AML)12例,急性淋巴細胞白血病(ALL)17例,慢性粒細胞白血病(CML)18例,骨髓增生異常綜合征(MDS)2例。其中,移植前完全緩解(CR)48例,未緩解(NR)1例。預(yù)處理方案為TBI+CY+Ara-c(白消安+環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷)或TBI+CY+Ara-c(全身放療+環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷)。移植物抗宿主病(GVHD)預(yù)防采用Cs A+MTX+ATG/ALG+MMF(環(huán)孢素A+甲氨蝶呤+抗胸腺/淋巴細胞球蛋白+嗎替麥考酚酯)方案。所有無親緣關(guān)系供者(男性35例,女性14例)均為HLA配型相合(高分辨配型8位點以上相合),采用重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)動員4天后采集外周血干細胞。按是否聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞輸注分為臍帶間充質(zhì)干細胞+非血緣供者異基因外周血造血干細胞聯(lián)合移植組(UC-MSCs+URD-PBSCT,22例)和單純非血緣供者異基因外周血造血干細胞移植組(URD-PBSCT,27例)。輸注非血緣供者異基因外周血造血干細胞的有核細胞中位數(shù)分別為8.10(4.76-17.5)×108/kg(受者體重),8.15(4.33-21)×108/kg(受者體重),CD34+細胞輸注中位數(shù)分別為4.25(1.03-25.27)×106/kg(受者體重),7.29(2.31-20)×106/kg(受者體重)。輸注異基因外周血造血干細胞之前MSCs+URD-PBSCT組平均回輸臍帶間充質(zhì)干細胞數(shù)為1.0×106/kg(受者體重)。采用spss統(tǒng)計軟件對兩組患者造血重建、移植物抗宿主病、移植相關(guān)死亡(Transplant-related mortality,TRM)、生存時間及生存率、復(fù)發(fā)率(Relapse rate,RR)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:所有患者造血干細胞植入過程順利,均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。URD-PBSCT組中有8例患者預(yù)處理方案為TBI+CY+Ara-C(P=0.016)。除UC-MSCs+URD-PBSCT組1例患者+13d死于肝靜脈閉塞病(HVOD)外,其它患者1月后經(jīng)性染色體或DNA指紋測定證實造血干細胞完全供者型植入。與URD-PBSCT組相比,UC-MSCs+URD-PBSCT組粒細胞植入中位時間短(12d vs 15d,P=0.041);慢性移植物抗宿主病(c GVHD)及廣泛性c GVHD發(fā)生率低(20.0%vs 51.9%,P=0.026;5.0%vs33.3%,P=0.040);移植后巨細胞病毒(CMV)感染率高(81.0%vs 51.9%,P=0.037)。兩組之間移植后造血干細胞植入率,血小板重建,急、慢性移植物抗宿主病(a GVHD、c GVHD)的發(fā)生時間,急性移植物抗宿主病的發(fā)生率及嚴重程度,肺部感染,出血性膀胱炎,1年復(fù)發(fā)率、累積復(fù)發(fā)率及1年生存率差異均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞輸注的異基因造血干細胞移植安全、有效,粒細胞造血重建快,慢性移植物抗宿主病發(fā)生率及嚴重程度均低,但應(yīng)注意預(yù)防巨細胞病毒感染的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：間質(zhì)干細胞 外周血干細胞移植 血液腫瘤 非血緣
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 資料與方法11-14
• 結(jié)果14-18
• 討論18-22
• 結(jié)論22
• 參考文獻22-26
• 綜述26-34
• 參考文獻31-34
• 英文縮寫34-35
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況35-36
• 致謝36-37

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