本文關(guān)鍵詞：白花蛇舌草總黃酮提取物腸道菌群代謝及藥代動力學(xué)的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本文以白花蛇舌草為載體,以黃酮類成分為研究對象,對白花蛇舌草黃酮類成分進(jìn)行提取純化,并對其在體外腸道菌群代謝和體內(nèi)藥代動力學(xué)過程進(jìn)行初步研究。方法:1.以乙醇濃度、乙醇用量及提取時間為自變量,蘆丁、異槲皮苷、槲皮苷含量的總評“歸一值”為因變量,采用Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化白花蛇舌草黃酮成分的提取工藝。2.采用離體糞便溫孵法,分別將白花蛇舌草總黃酮提取物及相應(yīng)單體與人、正常大鼠、偽無菌大鼠腸菌孵育液在37℃厭氧培養(yǎng),采用HPLC-DAD法對各組分進(jìn)行定性分析,并根據(jù)各組分在不同溫孵時間的色譜峰面積變化分析其代謝轉(zhuǎn)化趨勢。3.正常大鼠灌胃白花蛇舌草總黃酮提取物及相應(yīng)單體,偽無菌大鼠灌胃白花蛇舌草總黃酮提取物,對其藥代動力學(xué)過程進(jìn)行初步研究。結(jié)果:1.最佳提取工藝為14倍量73%乙醇回流提取2次,每次1.50 h;蘆丁、異槲皮苷、槲皮苷平均提取量分別為2.529,0.435,0.215 mg·g-1,總評“歸一值”實(shí)測值0.9227與預(yù)測值偏差-1.24%。2.白花蛇舌草總黃酮提取物中3個指標(biāo)成分及相應(yīng)單體容易被腸道菌群(人/正常大鼠)代謝,代謝速率較快,且主要代謝產(chǎn)物為槲皮素;在偽無菌大鼠腸菌孵育液中幾乎沒有代謝;腸道菌群對提取物中3個組分代謝作用弱于相應(yīng)單體。3.所建方法適用于白花蛇舌草總黃酮提取物藥代動力學(xué)研究,灌胃白花蛇舌草總黃酮提取物后,血漿中3個指標(biāo)成分蘆丁、異槲皮苷和槲皮苷體內(nèi)血藥濃度較低,達(dá)峰時間分別為1.17,0.67,0.85 h,24 h后3個指標(biāo)成分在血漿中幾乎檢測不到,表明黃酮總體腸道吸收較快,此后快速消除;其中蘆丁吸收較其他兩個成分慢;由于3種化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有較高的相似性,其血藥濃度-時間曲線的形狀也表現(xiàn)出了一定程度的相似性。4.大鼠分別灌胃相同劑量單體后血漿中蘆丁、異槲皮苷和槲皮苷主要藥動學(xué)參數(shù)(T1/2、AUC0-t和AUC0-∞)與總黃酮提取物參數(shù)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.對偽無菌大鼠一次性灌胃給藥白花蛇舌草總黃酮提取物后,比較蘆丁、異槲皮苷、槲皮苷在正常和偽無菌大鼠主要藥代動力學(xué)參數(shù),正常大鼠的AUC0-∞和Cmax顯著高于偽無菌大鼠,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:建立的HPLC-DAD法測定白花蛇舌草藥材及血漿樣品中蘆丁、異槲皮苷和槲皮苷含量簡單快捷,準(zhǔn)確,便于操作。初步研究了白花蛇舌草總黃酮提取物體外代謝和大鼠體內(nèi)代謝,揭示體外代謝規(guī)律以及大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué),為臨床用藥提供依據(jù),也為進(jìn)一步研制高效制劑、提高中藥藥物生物利用度提供理論參考。
【關(guān)鍵詞】：白花蛇舌草 黃酮類成分 提取工藝 腸道菌群代謝 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285;R284.2
【目錄】：

• 提要3-5
• Abstract5-11
• 引言11-13
• 第1章 綜述13-18
• 1 白花蛇舌草研究進(jìn)展13
• 1.1 白花蛇舌草研究概況13
• 1.2 白花蛇舌草有效成分常見檢測方法13
• 1.3 小結(jié)13
• 2 中藥腸道菌群代謝研究進(jìn)展13-16
• 2.1 腸道菌群的研究概況13-15
• 2.2 腸道菌群對藥物生物轉(zhuǎn)化的常見研究和檢測方法15
• 2.3 小結(jié)15-16
• 3 中藥藥代動力學(xué)的研究進(jìn)展16-18
• 3.1 中藥藥代動力學(xué)的研究概況16
• 3.2 中藥藥代動力學(xué)的常見研究和檢測方法16-17
• 3.3 小結(jié)17-18
• 第2章 白花蛇舌草總黃酮提取物的制備18-26
• 1 黃酮類成分提取工藝研究18-25
• 1.1 儀器和材料18
• 1.2 分析方法的建立與確證18-21
• 1.3 提取工藝優(yōu)選21-25
• 2 黃酮類成分純化工藝優(yōu)選25
• 3 小結(jié)與討論25-26
• 第3章 白花蛇舌草總黃酮提取物體外腸道菌群代謝研究26-44
• 1 儀器和材料26-27
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器26
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料26-27
• 2 生物樣品分析方法的建立與確證27-35
• 2.1 色譜條件27
• 2.2 溶液的配制27-28
• 2.3 生物樣品的前處理28
• 2.4 方法學(xué)確證28-35
• 3 體外腸道菌群代謝研究35-42
• 3.1 離體厭氧培養(yǎng)人腸道菌群代謝研究35-37
• 3.2 離體厭氧培養(yǎng)正常大鼠腸道菌群代謝研究37-39
• 3.3 離體厭氧培養(yǎng)偽無菌大鼠腸道菌群代謝研究39-42
• 4 小結(jié)與討論42-44
• 第4章 白花蛇舌草總黃酮提取物大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)初步研究44-65
• 1 儀器與材料44
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器44
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料44
• 2 血漿樣品分析方法的建立44-51
• 2.1 色譜條件44-45
• 2.2 溶液的配制45
• 2.3 血漿樣品的前處理45
• 2.4 方法學(xué)確證45-51
• 3 灌胃白花蛇舌草總黃酮提取物藥代動力學(xué)研究51-53
• 3.1 灌胃白花蛇舌草總黃酮提取物藥代動力學(xué)研究51-53
• 3.2 小結(jié)與討論53
• 4 白花蛇舌草總黃酮提取物與相應(yīng)單體在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)比較研究53-59
• 4.1 相應(yīng)單體分別給藥后藥代動力學(xué)研究53-55
• 4.2 白花蛇舌草總黃酮提取物中各組分及相應(yīng)單體主要藥代動力學(xué)參數(shù)統(tǒng)計學(xué)分析55-58
• 4.3 小結(jié)與討論58-59
• 5 灌胃白花蛇舌草總黃酮提取物在正常和偽無菌大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)差異59-65
• 5.1 偽無菌大鼠灌胃給藥后藥代動力學(xué)研究59-60
• 5.2 2組大鼠模型的主要藥代動力學(xué)參數(shù)統(tǒng)計學(xué)分析60-64
• 5.3 小結(jié)與討論64-65
• 結(jié)語65-67
• 參考文獻(xiàn)67-75
• 致謝75-76
• 論文著作76-96
• 詳細(xì)摘要96-100

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