組蛋白去乙�；�(HDACs)抑制劑,可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、分化和凋亡,進(jìn)而抑制細(xì)胞的增殖,目前已廣泛應(yīng)用于臨床治療。研究證實(shí),HDACs與腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性相關(guān)聯(lián)。腫瘤多藥耐藥性是指腫瘤細(xì)胞對(duì)某種化療藥物產(chǎn)生了耐藥性之后,對(duì)其他結(jié)構(gòu)上無關(guān)、且作用機(jī)制不相同的化療藥物,也產(chǎn)生交叉耐藥性,這是臨床腫瘤化療失敗的主要原因。曲古抑菌素(TrichostatinA,TSA)屬于異羥肟酸類,是HDACs抑制劑的一種。許多研究證實(shí)其在抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,但其在腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性中發(fā)揮何種作用,以及相關(guān)的機(jī)制,目前還不是很清楚。目的1.探究HDACs抑制劑TSA對(duì)乳腺癌藥物敏感細(xì)胞MCF-7和多藥耐藥細(xì)胞MCF-7/DOX存活率的影響;2.探究HDACs抑制劑TSA對(duì)乳腺癌藥物敏感細(xì)胞MCF-7和多藥耐藥MCF-7/DOX細(xì)胞凋亡的影響;3.探究HDACs抑制劑TSA對(duì)乳腺癌藥物敏感細(xì)胞MCF-7和多藥耐藥細(xì)胞MCF-7/DOX凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響;4.初步探究多藥耐藥細(xì)胞MCF-7/DOX對(duì)HDACs抑制劑TSA更為敏感的機(jī)制。方法1.采用MTT實(shí)驗(yàn)探究HDACs抑制劑曲...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１ＴＳＡ對(duì)ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯＸ細(xì)胞生存率的影響??２６??

而多藥耐藥細(xì)胞ＭＣＦ－７／ＤＯＸ組細(xì)胞存活率僅為０．５５、０．４，細(xì)胞存活率相差最??為顯著，且：ｐ＜〇．〇５。同時(shí)對(duì)折線結(jié)果做出柱形圖，結(jié)果更為清晰。這表明多藥??耐藥細(xì)胞ＭＣＦ－７／ＤＯＸ對(duì)ＴＳＡ更加敏感（圖１）。??Ｔａｂｌｅ?５不同濃度ＴＳＡ對(duì)ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯ....

圖２ＴＳＡ對(duì)ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ細(xì)胞凋亡產(chǎn)生的ＤＮＡ梯帶??

和ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ細(xì)胞凋亡的影響??亡的末期，會(huì)產(chǎn)生ＤＮＡ的特征性的核小體間斷Ａ梯帶，利用瓊脂糖凝膠電泳可以判斷凋亡的瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果顯示：分別用ＯｎＭ、５０?ｎＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ兩株細(xì)胞２４小時(shí)后，當(dāng)ＴＳＡ濃度為相比，ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ組產(chǎn)生了更為顯著的ＤＮＡ組相比，ＴＳＡ....

圖３Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ＴＳＡ對(duì)ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯＸ細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響??

３Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ＴＳＡ對(duì)ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯＸ細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響??ｅｓｔｅｍｂｌｏｔ、實(shí)時(shí)熒光定量?ＲＴ－ＰＣＲ?檢測(cè)?ＴＳＡ?對(duì)?ＭＣＦ－７?和?ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ?細(xì)??Ｈ３、Ｈ４的基因表達(dá)情況及乙酰化狀態(tài)??培養(yǎng)藥物敏感細(xì)胞ＭＣＦ－７和多藥耐藥細(xì)胞....

圖４Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ細(xì)胞Ｈ３、Ｈ４乙酰化水平??

在５０ｎＭＴＳＡ處理７２小時(shí)后，分別提取兩株細(xì)胞的全蛋白和ＲＮＡ，檢測(cè)Ｈ４和??Ｈ３乙�；癄顟B(tài)及基因表達(dá)水平。結(jié)果顯示：兩株細(xì)胞中Ｈ４和Ｈ３的乙�；�??平和基因表達(dá)水平?jīng)]有顯著差別，ｐ＞〇．〇５?（圖４、５）。提示ＴＳＡ對(duì)于乙�；龋场�??Ｈ４的乙�；胶突虮磉_(dá)水平的影響，....

本文編號(hào)：3936262