本實(shí)驗(yàn)研究了青蒿素固體分散體(Artemisinin solid dispersions,ART SDs)的制備工藝并確定了工藝參數(shù),初步闡述青蒿素工業(yè)生產(chǎn)廢料中的非抗瘧成分貓眼草黃素基于轉(zhuǎn)運(yùn)體影響青蒿素耐藥性機(jī)制,為尋找青蒿素耐藥外排小分子抑制劑奠定重要基礎(chǔ)。建立紫外分光光度法測(cè)定青蒿素固體分散體的含量,確定槳法測(cè)定其溶出度。青蒿素固體分散體采用溶劑法制備,通過(guò)單因素篩選載體種類(lèi)、載體比例、攪拌時(shí)間、溶劑用量,以溶出度為評(píng)價(jià)指標(biāo)優(yōu)化處方確定青蒿素固體分散體的最佳制備工藝,以紅外吸收光譜法(IR)、差示掃描量熱法(DSC)對(duì)青蒿素原料藥(Artemisinin)、大豆卵磷脂(Soy lecithin)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)、聚乙二醇6000(PEG6000)、物理混合物(Physical mixture,PM)、固體分散體(Solid dispersions,SDs)進(jìn)行鑒別。篩選出的最佳制備工藝為:青蒿素-大豆卵磷脂-PVPk30=1:1:7。無(wú)水乙醇溶劑20 mL,攪拌時(shí)間30 min,50℃干燥24 h。紅外吸收光譜法(IR)、差示掃描量熱法(DSC)結(jié)果表明青蒿素與載...

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 引言
    1.2 青蒿素研究進(jìn)展
        1.2.1 青蒿素的概述
        1.2.2 青蒿素的來(lái)源
        1.2.3 青蒿素的理化性質(zhì)
        1.2.4 青蒿素類(lèi)藥物抗藥性
    1.3 固體分散體研究進(jìn)展
        1.3.1 固體分散體的載體材料
        1.3.2 固體分散體制備方法
    1.4 課題來(lái)源及研究的目的和意義
        1.4.1 課題來(lái)源
        1.4.2 研究的目的與意義
2 青蒿素體外分析方法的建立
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.2.1 儀器
        2.2.2 試藥
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 溶液的配制
        2.3.2 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定
        2.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.3.4 精密度實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.3.6 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)
        2.3.7 回收率實(shí)驗(yàn)
        2.3.8 固體分散體中青蒿素的含量測(cè)定
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        2.4.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定
        2.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.4.3 精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.5 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.6 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.7 固體分散體中青蒿素的含量測(cè)定結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
3 青蒿素固體分散體制備工藝研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.2.1 儀器
        3.2.2 試藥
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 溶劑法制備青蒿素固體分散體
        3.3.2 單因素篩選實(shí)驗(yàn)優(yōu)選固體分散體制備工藝
        3.3.3 青蒿素固體分散體的評(píng)價(jià)
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.4.1 單因素篩選實(shí)驗(yàn)優(yōu)選固體分散體制備工藝實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.2 青蒿素固體分散體最優(yōu)處方驗(yàn)證
        3.4.3 青蒿素固體分散體的評(píng)價(jià)
    3.5 本章小結(jié)
4 貓眼草黃素及青蒿素固體分散體-貓眼草黃素復(fù)配抗瘧活性研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        4.2.1 儀器
        4.2.2 試藥
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及蟲(chóng)株來(lái)源
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 瘧原蟲(chóng)蟲(chóng)株凍存液的配制
        4.3.2 伯氏瘧原蟲(chóng)敏感蟲(chóng)株的復(fù)蘇、傳代以及保存
        4.3.3 伯氏瘧原蟲(chóng)抗藥蟲(chóng)株的復(fù)蘇、傳代以及保存
        4.3.4 建立伯氏瘧原蟲(chóng)敏感/青蒿素抗藥蟲(chóng)株感染動(dòng)物模型
        4.3.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥方案
        4.3.6 檢測(cè)指標(biāo)
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        4.4.1 感染瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞變化
        4.4.2 小鼠形態(tài)學(xué)的變化
        4.4.3 模型組小鼠生存曲線
        4.4.4 病理模型組小鼠感染率與抑制率
    4.5 本章小結(jié)
5 貓眼草黃素對(duì)MRPs介導(dǎo)青蒿素耐藥性影響研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        5.2.1 儀器
        5.2.2 試藥
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 小腸組織總RNA提取
        5.3.2 總RNA純度測(cè)定及凝膠電泳
        5.3.3 RNase free
        5.3.4 RT-qPCR中各引物的序列
        5.3.5 反轉(zhuǎn)錄過(guò)程
        5.3.6 熒光定量PCR
        5.3.7 數(shù)據(jù)分析
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        5.4.1 RT-qPCR的溶解曲線與擴(kuò)增曲線
        5.4.2 RT-qPCR測(cè)定基因的表達(dá)
    5.5 本章小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：3787326