本實驗研究了青蒿素固體分散體(Artemisinin solid dispersions,ART SDs)的制備工藝并確定了工藝參數(shù),初步闡述青蒿素工業(yè)生產(chǎn)廢料中的非抗瘧成分貓眼草黃素基于轉(zhuǎn)運體影響青蒿素耐藥性機制,為尋找青蒿素耐藥外排小分子抑制劑奠定重要基礎(chǔ)。建立紫外分光光度法測定青蒿素固體分散體的含量,確定槳法測定其溶出度。青蒿素固體分散體采用溶劑法制備,通過單因素篩選載體種類、載體比例、攪拌時間、溶劑用量,以溶出度為評價指標優(yōu)化處方確定青蒿素固體分散體的最佳制備工藝,以紅外吸收光譜法(IR)、差示掃描量熱法(DSC)對青蒿素原料藥(Artemisinin)、大豆卵磷脂(Soy lecithin)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)、聚乙二醇6000(PEG6000)、物理混合物(Physical mixture,PM)、固體分散體(Solid dispersions,SDs)進行鑒別。篩選出的最佳制備工藝為:青蒿素-大豆卵磷脂-PVPk30=1:1:7。無水乙醇溶劑20 mL,攪拌時間30 min,50℃干燥24 h。紅外吸收光譜法(IR)、差示掃描量熱法(DSC)結(jié)果表明青蒿素與載...

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 引言
    1.2 青蒿素研究進展
        1.2.1 青蒿素的概述
        1.2.2 青蒿素的來源
        1.2.3 青蒿素的理化性質(zhì)
        1.2.4 青蒿素類藥物抗藥性
    1.3 固體分散體研究進展
        1.3.1 固體分散體的載體材料
        1.3.2 固體分散體制備方法
    1.4 課題來源及研究的目的和意義
        1.4.1 課題來源
        1.4.2 研究的目的與意義
2 青蒿素體外分析方法的建立
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與儀器
        2.2.1 儀器
        2.2.2 試藥
    2.3 實驗方法
        2.3.1 溶液的配制
        2.3.2 檢測波長的確定
        2.3.3 標準曲線的繪制
        2.3.4 精密度實驗
        2.3.5 穩(wěn)定性實驗
        2.3.6 重復(fù)性實驗
        2.3.7 回收率實驗
        2.3.8 固體分散體中青蒿素的含量測定
    2.4 實驗結(jié)果與分析
        2.4.1 檢測波長的確定
        2.4.2 標準曲線的繪制
        2.4.3 精密度實驗結(jié)果
        2.4.4 穩(wěn)定性實驗結(jié)果
        2.4.5 重復(fù)性實驗結(jié)果
        2.4.6 回收率實驗結(jié)果
        2.4.7 固體分散體中青蒿素的含量測定結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
3 青蒿素固體分散體制備工藝研究
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與儀器
        3.2.1 儀器
        3.2.2 試藥
    3.3 實驗方法
        3.3.1 溶劑法制備青蒿素固體分散體
        3.3.2 單因素篩選實驗優(yōu)選固體分散體制備工藝
        3.3.3 青蒿素固體分散體的評價
    3.4 實驗結(jié)果與分析
        3.4.1 單因素篩選實驗優(yōu)選固體分散體制備工藝實驗結(jié)果
        3.4.2 青蒿素固體分散體最優(yōu)處方驗證
        3.4.3 青蒿素固體分散體的評價
    3.5 本章小結(jié)
4 貓眼草黃素及青蒿素固體分散體-貓眼草黃素復(fù)配抗瘧活性研究
    4.1 引言
    4.2 實驗材料與儀器
        4.2.1 儀器
        4.2.2 試藥
        4.2.3 實驗動物及蟲株來源
    4.3 實驗方法
        4.3.1 瘧原蟲蟲株凍存液的配制
        4.3.2 伯氏瘧原蟲敏感蟲株的復(fù)蘇、傳代以及保存
        4.3.3 伯氏瘧原蟲抗藥蟲株的復(fù)蘇、傳代以及保存
        4.3.4 建立伯氏瘧原蟲敏感/青蒿素抗藥蟲株感染動物模型
        4.3.5 實驗動物分組及給藥方案
        4.3.6 檢測指標
    4.4 實驗結(jié)果與分析
        4.4.1 感染瘧原蟲的紅細胞變化
        4.4.2 小鼠形態(tài)學的變化
        4.4.3 模型組小鼠生存曲線
        4.4.4 病理模型組小鼠感染率與抑制率
    4.5 本章小結(jié)
5 貓眼草黃素對MRPs介導(dǎo)青蒿素耐藥性影響研究
    5.1 引言
    5.2 實驗材料與儀器
        5.2.1 儀器
        5.2.2 試藥
    5.3 實驗方法
        5.3.1 小腸組織總RNA提取
        5.3.2 總RNA純度測定及凝膠電泳
        5.3.3 RNase free
        5.3.4 RT-qPCR中各引物的序列
        5.3.5 反轉(zhuǎn)錄過程
        5.3.6 熒光定量PCR
        5.3.7 數(shù)據(jù)分析
    5.4 實驗結(jié)果與分析
        5.4.1 RT-qPCR的溶解曲線與擴增曲線
        5.4.2 RT-qPCR測定基因的表達
    5.5 本章小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文
致謝



本文編號：3787326