發(fā)布時間：2017-05-18 19:12

  本文關(guān)鍵詞：靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體的制備及其抗耐藥菌作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：在前期抗菌肽研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合納米脂質(zhì)體技術(shù),用抗菌肽Ts修飾脂質(zhì)體表面制備具有靶向抗耐藥菌作用的左氧氟沙星脂質(zhì)體,優(yōu)化其制備工藝和處方,并考察其體外抗菌活性。方法：1、選擇紫外分光光度法測定左氧氟沙星的含量,確定檢測波長,并進(jìn)行方法學(xué)考察,采用透析法對靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體的包封率進(jìn)行測定,考察其回收率；2、以包封率為評價指標(biāo),分別采用了pH梯度法和硫酸銨梯度法制備左氧氟沙星脂質(zhì)體,篩選脂質(zhì)體制備方法；以單因素優(yōu)化法選擇最佳的制備工藝,采用正交試驗設(shè)計對左氧氟沙星脂質(zhì)體制備處方進(jìn)行優(yōu)化；其后用具有靶向作用的Ts修飾脂質(zhì)體,制備靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體；并對最優(yōu)條件下制備的靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體進(jìn)行理化性質(zhì)和初步穩(wěn)定性的考察；3、通過激光共聚焦顯微鏡觀察香豆素標(biāo)記的靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體對標(biāo)準(zhǔn)肺炎克雷伯菌株的靶向性；測定游離左氧氟沙星、左氧氟沙星與Ts聯(lián)合、非靶向及靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體對耐藥菌株的MIC,并分析協(xié)同效應(yīng)；通過檢測對肺炎克雷伯標(biāo)準(zhǔn)菌株的時間殺菌活性,藥物攝取實驗評價靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體的體外抗菌活性；通過結(jié)晶紫染色和掃描電鏡觀察靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體對生物膜形成的影響。結(jié)果：紫外分光光度法測定脂質(zhì)體中左氧氟沙星的含量,290 nm波長處有最大吸收峰,輔料無干擾,方法簡便、靈敏,專屬性高；選用透析法測定脂質(zhì)體的包封率,簡便易行,可以將脂質(zhì)體與游離藥物有效的分離,回收率高。硫酸銨梯度法制備左氧氟沙星脂質(zhì)體優(yōu)于pH梯度法；硫酸銨梯度法最佳制備工藝條件為：硫酸銨濃度0.2 mol/L,透析24h形成硫酸銨梯度,孵育載藥溫度60℃,孵育載藥20 min；最佳處方為：磷脂濃度為30mg/mL,磷脂與膽固醇質(zhì)量比為4：1,藥脂質(zhì)量比為1：10；采用最佳制備工藝和處方平行制備3批靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體,平均包封率為75.26士1.35%,Ts偶聯(lián)率為68.43±1.45%,平均粒徑為152.5±3.2 nm,多分散指數(shù)(PDI)為0.149±0.02,與非靶向脂質(zhì)體基本無差異,zeta電位+20.68±1.72 mV,工藝重現(xiàn)性良好,一個月內(nèi)穩(wěn)定性良好。靶向脂質(zhì)體MIC值均低于其他劑型,FIC≤0.5,顯示協(xié)同效應(yīng)；在同一時間內(nèi)抑菌數(shù)量最多,時間殺菌效果顯著；細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)左氧氟沙星的累積量最大；靶向脂質(zhì)體對生物膜的抑制作用強(qiáng)于單獨(dú)Ts作用。結(jié)論：本課題采用硫酸銨梯度法成功研制了靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體,制備工藝簡便易行,包封率高,重現(xiàn)性好,性質(zhì)穩(wěn)定；相對游離劑型和非靶向脂質(zhì)體,靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體對耐藥菌具備更強(qiáng)的抗菌活性,從而可提高療效,降低藥物使用劑量,為臨床開發(fā)和應(yīng)用提供了一定的理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：抗菌肽 左氧氟沙星 脂質(zhì)體 耐藥菌 靶向性
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞表8-10
• 前言10-11
• 文獻(xiàn)綜述11-17
• 第一章 左氧氟沙星檢測方法的建立及包封率測定17-24
• 1 實驗材料17
• 2 實驗方法17-19
• 3 實驗結(jié)果19-23
• 4 討論23
• 5 結(jié)論23-24
• 第二章 靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體的制備及初步穩(wěn)定性考察24-38
• 1 實驗材料24-25
• 2 實驗方法25-28
• 3 實驗結(jié)果28-34
• 4 討論34-37
• 5 結(jié)論37-38
• 第三章 靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體抗耐藥菌作用的研究38-51
• 1 實驗材料38-39
• 2 實驗方法39-43
• 3 實驗結(jié)果43-47
• 4 討論47-49
• 5 結(jié)論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 致謝57-58
• 個人簡介58

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本文編號：376914