在骨發(fā)育過(guò)程中,成骨分化與成脂分化保持著動(dòng)態(tài)平衡,一旦失衡可引起一系列骨相關(guān)疾病。BMP9具有明顯誘導(dǎo)MSCs骨向分化的作用,在誘導(dǎo)MSCs骨向分化的同時(shí)也促進(jìn)其脂肪分化。因此,抑制BMP9誘導(dǎo)的脂肪分化可增強(qiáng)其成骨誘導(dǎo)能力。初步研究表明,COX-2抑制劑NS-398能夠抑制BMP9誘導(dǎo)MSCs成骨分化,促進(jìn)脂肪分化。但其中相關(guān)分子機(jī)制目前還不清楚。本課題主要圍繞COX-2在平衡BMP9誘導(dǎo)MSCs成骨/脂分化中的作用展開(kāi),以BMP9誘導(dǎo)MSCs成骨分化為基礎(chǔ),探索COX-2與BMP9誘導(dǎo)MSCs脂肪分化的關(guān)系,以及可能的分子機(jī)制。本研究采用Western blot、油紅O染色及異位成骨實(shí)驗(yàn)等方法進(jìn)行研究。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),COX-2抑制劑NS-398能夠減弱BMP9誘導(dǎo)C3H10T1/2細(xì)胞成骨分化,促進(jìn)BMP9誘導(dǎo)的脂肪分化;外源性加入β-catenin增強(qiáng)BMP9誘導(dǎo)C3H10T1/2細(xì)胞成骨分化,減弱其誘導(dǎo)的脂肪分化;BMP9在C3H10T1/2細(xì)胞中促進(jìn)β-catenin及Wnt/β-catenin信號(hào)靶基因c-myc的mRNA表達(dá),而NS-398則減弱這種作用;外源性過(guò)表達(dá)β-... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PPARγmRNA在不同干細(xì)胞中的表達(dá)（n=3）

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文19圖1.1PPARγmRNA在不同干細(xì)胞中的表達(dá)（n=3）Fig1.1mRNAexpressionlevelofPPARγindifferentstemcells（n=3）圖1.2BMP9對(duì)C3H10T1/2細(xì)胞脂肪分化的影響（n=3）Fig1.2BMP9-inducedadipogenesisinC3H10T1/2cells（n=3）圖1.3BMP9對(duì)PPARγ蛋白水平的影響（n=3）Fig1.3EffectsofBMP9ontheproteinlevelofPPARγ（n=3）

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文19圖1.1PPARγmRNA在不同干細(xì)胞中的表達(dá)（n=3）Fig1.1mRNAexpressionlevelofPPARγindifferentstemcells（n=3）圖1.2BMP9對(duì)C3H10T1/2細(xì)胞脂肪分化的影響（n=3）Fig1.2BMP9-inducedadipogenesisinC3H10T1/2cells（n=3）圖1.3BMP9對(duì)PPARγ蛋白水平的影響（n=3）Fig1.3EffectsofBMP9ontheproteinlevelofPPARγ（n=3）


本文編號(hào)：3595189