環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EDCs）暴露可能引起機(jī)體免疫功能損傷。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明雙酚A（BPA）和鄰苯二甲酯類(lèi)（PAE）等EDCs可能引起機(jī)體免疫損傷過(guò)程中活化蛋白（AP-1）、轉(zhuǎn)因子（NF-AT）、核轉(zhuǎn)錄因子（NF-KB）等轉(zhuǎn)錄因子的變化。同時(shí),又有一些專(zhuān)家認(rèn)為在這一過(guò)程中雌激素可能扮演著重要角色。壬基酚（NP）作為EDCs的典型代表,具有擬雌激素活性,但是卻缺少這方面的研究。關(guān)于NP引起機(jī)體免疫功能損傷過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄因子和雌激素的變化情況卻鮮少有相關(guān)報(bào)道。本研究通過(guò)灌胃方式模擬人群接觸NP的主要途徑,建立動(dòng)物模型,結(jié)合生物信息學(xué)高通量測(cè)序技術(shù),探究NP暴露引起機(jī)體免疫損傷過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄因子、雌激素受體、相關(guān)免疫因子的變化情況,探究其之間的關(guān)系。第一部分亞慢性壬基酚暴露對(duì)大鼠免疫功能、轉(zhuǎn)錄因子和雌激素受體的影響目的:探討雄性大鼠亞慢性暴露NP是否誘導(dǎo)大鼠的免疫損傷,炎癥因子、免疫因子和雌激素受體的變化。方法:SD大鼠隨機(jī)分為5組,空白對(duì)照組（C組）每日給予玉米油5ml/kg,NP染毒劑量組:低（L）、中（M）、高（H）每日給予NP（0.4、4、40mg/kg）灌胃染毒,每組12只。連續(xù)灌胃1... 

【文章來(lái)源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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雌二醇與4-NP化學(xué)結(jié)構(gòu)的比較[96]

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文傅相均25圖2-1-1大鼠NP暴露180天的體重變化(x±s,n=8)Figure2-1-1.ChangesinbodyweightofratsexposedtoNPfor180days(x±s,n=8)3.2NP暴露90和180天對(duì)胸腺、脾臟的臟器重量和臟器系數(shù)的影響如表1-2和圖2-1-2所示，NP亞慢性暴露90天和180天的過(guò)程中，脾的重量在180天高于90天，但是相對(duì)于Control組，90天（F=3.995，P=0.009）和180天（F=12.166，P<0.001）的脾臟重量都有減輕趨勢(shì)，各組間比較有顯著差異。胸腺的重量在90天（F=8.790，P<0.001）高于180天（F=8.398，P<0.001），相對(duì)于Control組，其他各組都有減輕趨勢(shì)，各組間比較有顯著差異。脾臟的臟器系數(shù)在180天時(shí)候高于90天的時(shí)候，相對(duì)于Control組，其他各組具有下降趨勢(shì)，各組間比較有顯著差異。胸腺的臟器系數(shù)在90天高于180天（M組的90天和180天的相同除外），其他各組相對(duì)于Control組，均有下降趨勢(shì)，各組間比較有顯著差異。

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文傅相均273.3組織學(xué)觀察3.3.1大鼠脾臟組織病理變化如圖2-2-1所示，Control組被膜較為光滑，紅白髓、脾小梁、邊緣帶、脾索、脾竇等結(jié)構(gòu)都較光潤(rùn)和清晰，L組白髓減少，紅白髓基本分清，生發(fā)中心明顯，結(jié)構(gòu)基本正常。M組白髓減少，紅白髓基本分不清，結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂，脾小結(jié)個(gè)數(shù)減少，無(wú)明顯生發(fā)中心，可見(jiàn)少量散在固縮及碎片。H組白髓減少，紅白髓分不清，結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂，脾小結(jié)個(gè)數(shù)減少，無(wú)明顯生發(fā)中心，可見(jiàn)少量散在固縮及碎片。E2組出現(xiàn)脾小結(jié)中央小動(dòng)脈管壁的增厚，變型，脾竇內(nèi)血管擴(kuò)張出血。圖2-2-1大鼠亞慢性暴露NP180天對(duì)脾臟組織HE染色的變化（HE×100）Figure2.2.1.ChangesinHEstainingofspleentissueinratsexposedtosubchronicNPfor180days(HE×100)注：A:脾白髓相對(duì)面積，B:脾淋巴結(jié)相對(duì)面積，C:脾小結(jié)個(gè)數(shù)，a,vsControlgroup,P<0.05;b,vsLowNPgroup,P<0.05;d,vsHightNPgroup,P<0.05圖2-2-2大鼠脾臟的HE指標(biāo)定量比較(x±s,n=9)Figure2-2-2.QuantitativecomparisonofHEindicatorsinratspleen(x±s,n=9)如圖2-2-2所示，對(duì)脾臟的HE染色結(jié)果進(jìn)行分析，NP染毒組淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)ABCababababdaabaabaab

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2型糖尿病患者血清中壬基酚負(fù)荷的檢測(cè)及分析[J]. 羅婭,鄭國(guó)波,楊雪峰,俞捷,王德婧,楊雪松,楊靜,許潔.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2016(13)
[2]母體暴露壬基酚對(duì)仔鼠脾臟組織的氧化損傷[J]. 許潔,俞捷,汪洋,張子萍,張洋,吳偉成.  環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2010(06)
[3]性早熟女童血清中雙酚A、辛基酚、4-壬基酚測(cè)定和分析[J]. 喬麗麗,鄭力行,蔡德培.  衛(wèi)生研究. 2010(01)
[4]口服和經(jīng)皮膚途徑雌激素替代治療對(duì)手術(shù)絕經(jīng)婦女圍絕經(jīng)癥狀和T淋巴細(xì)胞雌激素受體亞型表達(dá)的影響[J]. 夏賢,張紹芬,劉瑞梓,陳珣,劉康達(dá).  生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (02)
[5]壬基酚對(duì)小鼠免疫功能的影響[J]. 馬全祥,范雪暉,毛澤善.  中國(guó)公共衛(wèi)生. 2004(02)

博士論文
[1]全氟辛烷磺酸（PFOS）對(duì)小鼠免疫毒性效應(yīng)研究[D]. 董光輝.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2009
[2]BPA對(duì)大鼠雌激素受體α及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響：F0、F1兩代動(dòng)物的研究[D]. 苗頌.山東大學(xué) 2008

碩士論文
[1]圍產(chǎn)期母鼠暴露壬基酚對(duì)OVA誘導(dǎo)哮喘仔鼠的氣道炎癥作用[D]. 庹芳旭.遵義醫(yī)科大學(xué) 2019
[2]壬基酚對(duì)SD大鼠胰腺功能的影響[D]. 周莉婷.蘇州大學(xué) 2016
[3]壬基酚對(duì)雄性SD大鼠生殖系統(tǒng)功能的影響[D]. 陸維晨.蘇州大學(xué) 2014
[4]壬基酚對(duì)雌性SD大鼠免疫系統(tǒng)功能影響的研究[D]. 夏海玲.蘇州大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3595043