背景:急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是一種急性進(jìn)行性呼吸衰竭,其臨床特征表現(xiàn)為呼吸窘迫和頑固性低氧血癥。ARDS在重癥病房的發(fā)病率為10.4%,死亡率高達(dá)40%。多臟器衰竭是ARDS患者最主要死因,包括心、肝、腎、胃腸道等臟器功能衰竭,其中腎臟是最早發(fā)生衰竭的器官。據(jù)統(tǒng)計(jì),ARDS患者發(fā)生急性腎臟衰竭（acute kidney injury,AKI）的比例約為44.3%。目前,機(jī)械通氣是ARDS患者的主要治療手段,有研究表明,ARDS機(jī)械通氣患者發(fā)生AKI的幾率是非機(jī)械通氣患者的3倍。危重病患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)因素研究發(fā)現(xiàn),ARDS和機(jī)械通氣分別是AKI的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但兩者在AKI中的作用機(jī)制尚未完全明確。有研究認(rèn)為機(jī)械通氣的ARDS患者肺部會(huì)釋放炎癥因子及活性介質(zhì)進(jìn)入血流,經(jīng)體循環(huán)到達(dá)腎臟誘發(fā)AKI。腎臟近端小管上皮細(xì)胞是AKI發(fā)生時(shí)各種應(yīng)激源的重要靶點(diǎn),在AKI動(dòng)物模型中可見(jiàn)腎臟近端小管上皮細(xì)胞自噬水平升高。外泌體是粒徑在30-200 nm之間的小囊泡,它由細(xì)胞主動(dòng)分泌至胞外,廣泛存在于體液中,它可將其內(nèi)... 

【文章來(lái)源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠肺臟肉眼觀察A：對(duì)照組（鹽水）；B：模型組（鹽酸）

中文摘要35圖2A：大鼠左肺組織病理HE染色觀察。NS：生理鹽水對(duì)照組，肺泡腔清晰，肺泡間隔連續(xù)；HCl：鹽酸模型組，肺泡腔內(nèi)大量中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并有大量紅細(xì)胞滲出肺泡腔。紅色箭頭：肺泡塌陷；藍(lán)色箭頭：肺泡出血；黃色箭頭：肺泡中性粒細(xì)胞；綠色箭頭：肺泡巨噬細(xì)胞（alveolaredema）。圖2B：大鼠肺組織損傷評(píng)分。鹽酸模型組大鼠肺組織損傷分?jǐn)?shù)顯著升高，生理鹽水對(duì)照組均分在2分以下，而鹽酸模型組的肺損傷分?jǐn)?shù)在5分以上，鹽酸模型組相比生理鹽水對(duì)照組其肺損傷分?jǐn)?shù)明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文361.4動(dòng)脈氧和指數(shù)（P/Fratio）造模后24小時(shí)，抽取鹽酸模型組及鹽水空白對(duì)照組的大鼠腹主動(dòng)脈血液，立即進(jìn)行血?dú)夥治觯睇}水對(duì)照組大鼠P/Fratio在430~512mmHg之間，而鹽酸模型組大鼠P/Fratio在142~247mmHg之間，符合ARDS造模標(biāo)準(zhǔn)。鹽酸模型組大鼠P/Fratio比對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖3。圖3：大鼠腹主動(dòng)脈血氧飽和指數(shù)。與生理鹽水對(duì)照組相比，鹽酸模型組大鼠動(dòng)脈血氧飽和度顯著下降（p<0.01）。第二部分結(jié)果：大鼠血漿外泌體的提取鑒定SD大鼠經(jīng)氣管灌注鹽水后經(jīng)24小時(shí)，采集大鼠腹腔靜脈血，使用血漿外泌體提取試劑盒，按照產(chǎn)品說(shuō)明書提取血漿外泌體，并使用BCA定量。透射電鏡直接觀察外泌體形態(tài)，結(jié)果顯示提取的外泌體呈現(xiàn)圓形或橢圓形雙層囊泡樣結(jié)構(gòu)，散在分布（圖A）。westernblot結(jié)果顯示外泌體標(biāo)志膜蛋白CD81為陽(yáng)性；外泌體膜結(jié)合蛋白TSG101為陽(yáng)性；存在于其他類型囊泡，但不存在于外泌體中的蛋白calnexin為陰性（圖B）。納米顆粒跟蹤分析儀分析外泌體，結(jié)果顯示，從大鼠血漿分離的外泌體，顆粒直徑處于30-200nm之間，其中絕大部分外泌粒子大小在107.5-163.5nm之間，最多外泌體顆粒直徑為137nm，平均粒徑約為135.5nm，符合外泌體粒徑分布特征（圖C）。顆�？倲�(shù)為3.3×1010個(gè)/mL。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Lung epithelial cell-derived IL-25 negatively regulates LPS-induced exosome release from macrophages[J]. Zhi-Gang Li,Melanie J. Scott,Tomasz Brzóska,Prithu Sundd,Yue-Hua Li,Timothy R. Billiar,Mark A. Wilson,Ping Wang,Jie Fan.  Military Medical Research. 2018(04)
[2]自噬流的檢測(cè)方法[J]. 呂曉希,胡卓偉.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)
[3]Exosome and Exosomal MicroRNA: Trafficking, Sorting, and Function[J]. Jian Zhang,Sha Li,Lu Li,Meng Li,Chongye Guo,Jun Yao,Shuangli Mi.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2015(01)



本文編號(hào)：3551070