海馬miR-181c在CCI大鼠神經(jīng)痛中的作用及其表達調控機制的初步研究
發(fā)布時間:2021-10-24 03:04
疼痛是與實際或潛在的組織損傷相關的一種不愉快的感覺和情感體驗。近年研究表明,海馬參與了外周神經(jīng)損傷后的痛覺感受。微小RNA(microRNA)是真核生物中的一種非編碼RNA,可以通過靶向特定mRNA進行降解或抑制翻譯來調節(jié)基因表達。近年研究表明,miR-181c表達于海馬組織,給予外源性miR-181c可以減輕海馬神經(jīng)元凋亡,其機制可能是由于抑制TLR4(Toll like receptor 4,Toll樣受體4)信號通路活化導致IL-1β(Interleukin-1 beta,白介素1β)和TNF-α(Tumor necrosis factor-alpha,腫瘤壞死因子-α)表達下降。此外,mRNA芯片技術結合雙熒光素酶報告基因載體技術證明,TNF-α和TLR4是miR-181c的直接下游靶點。近年研究表明,海馬TNF-α和TLR4表達上調參與了疼痛感受以及痛情緒的產生等。由此,初步推測:海馬補充miR-181c有可能通過下調TLR4及TNF-α表達來緩解CCI(Chronic constriction injury of sciatic nerve,坐骨神經(jīng)慢性壓縮性損傷)大鼠神經(jīng)...
【文章來源】:遵義醫(yī)科大學貴州省
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
坐骨神經(jīng)損傷對大鼠熱痛閾和miR-181c、TLR4以及TNF-α表達的影響
遵義醫(yī)科大學碩士學位論文楊帆25圖2海馬注射miR-181cagomir/antagomir對CCI大鼠熱痛閾的影響Fig.2TheeffectofmiR-181cagomir/antagomironCCI-inducedthermalhyperalgesia(n=7pergroup).ComparisonofTWLinthehindpawofrats(1hafterdrugadministration);aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.3.3注射miR-181cagomir/antagomir對CCI大鼠海馬TLR4和TNF-α表達的影響如Fig.3和Fig.4所示,與Sham組比較,CCI組海馬TLR4和TNF-αmRNA及蛋白表達顯著升高(P<0.05),而miR-181c表達顯著下降(P<0.05)。與CCI組相比,在注射miR-181cagomir的神經(jīng)損傷大鼠,海馬TLR4和TNF-α的mRNA及蛋白表達均顯著下降(P<0.05),但miR-181c表達顯著上升(P<0.05),說明海馬注射miR-181cagomir可以抑制CCI誘發(fā)的TLR4和TNF-α表達上調。相反,與CCI組相比,在注射miR-181cantagomir的神經(jīng)損傷大鼠,海馬TLR4和TNF-α的mRNA及蛋白表達上升更為明顯(P<0.05),而miR-181c表達下降也更加明顯(P<0.05),可見當miR-181c表達下降時,不能抑制CCI誘發(fā)的TLR4和TNF-α表達上調。注射miR-181cagomir或antagomir陰性對照均不影響CCI大鼠海馬miR-181c、TLR4和TNF-α表達。
遵義醫(yī)科大學碩士學位論文楊帆26圖3.海馬注射miR-181cagomir/antagomir對CCI大鼠海馬miR-181c,TLR4andTNF-αmRNA表達的影響Fig.3TheeffectofmiR-181cagomir/antagomironCCI-inducedthechangedexpressionofmiR-181c,TLR4andTNF-αmRNAinhippocampusofrats(n=5pergroup).A:TheexpressionofmiR-181cinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.B:TheexpressionofTNF-αmRNAinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.C:TheexpressionofTLR4mRNAinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.
本文編號:3454449
【文章來源】:遵義醫(yī)科大學貴州省
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【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
坐骨神經(jīng)損傷對大鼠熱痛閾和miR-181c、TLR4以及TNF-α表達的影響
遵義醫(yī)科大學碩士學位論文楊帆25圖2海馬注射miR-181cagomir/antagomir對CCI大鼠熱痛閾的影響Fig.2TheeffectofmiR-181cagomir/antagomironCCI-inducedthermalhyperalgesia(n=7pergroup).ComparisonofTWLinthehindpawofrats(1hafterdrugadministration);aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.3.3注射miR-181cagomir/antagomir對CCI大鼠海馬TLR4和TNF-α表達的影響如Fig.3和Fig.4所示,與Sham組比較,CCI組海馬TLR4和TNF-αmRNA及蛋白表達顯著升高(P<0.05),而miR-181c表達顯著下降(P<0.05)。與CCI組相比,在注射miR-181cagomir的神經(jīng)損傷大鼠,海馬TLR4和TNF-α的mRNA及蛋白表達均顯著下降(P<0.05),但miR-181c表達顯著上升(P<0.05),說明海馬注射miR-181cagomir可以抑制CCI誘發(fā)的TLR4和TNF-α表達上調。相反,與CCI組相比,在注射miR-181cantagomir的神經(jīng)損傷大鼠,海馬TLR4和TNF-α的mRNA及蛋白表達上升更為明顯(P<0.05),而miR-181c表達下降也更加明顯(P<0.05),可見當miR-181c表達下降時,不能抑制CCI誘發(fā)的TLR4和TNF-α表達上調。注射miR-181cagomir或antagomir陰性對照均不影響CCI大鼠海馬miR-181c、TLR4和TNF-α表達。
遵義醫(yī)科大學碩士學位論文楊帆26圖3.海馬注射miR-181cagomir/antagomir對CCI大鼠海馬miR-181c,TLR4andTNF-αmRNA表達的影響Fig.3TheeffectofmiR-181cagomir/antagomironCCI-inducedthechangedexpressionofmiR-181c,TLR4andTNF-αmRNAinhippocampusofrats(n=5pergroup).A:TheexpressionofmiR-181cinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.B:TheexpressionofTNF-αmRNAinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.C:TheexpressionofTLR4mRNAinhippocampus;aP<0.05vsshamgroup;bP<0.05vsCCI+vehiclegroup.
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