發(fā)布時間：2021-08-29 13:02

　　目的:研究微小RNA分子（micro RNA,miRNA）調(diào)控的Hippo通路在乙烯菌核利誘導(dǎo)的小鼠生殖器官損傷/畸形中的作用。方法:（1）采用生物信息學(xué)方法預(yù)測Yap1是否為miR132、miR195a的靶基因。（2）于孕12-18天連續(xù)7天以400 mg/kg·bw乙烯菌核利經(jīng)口給予（灌胃）ICR小鼠,對照組給予等量的大豆油。分別于子鼠出生1、3、7周齡后稱體質(zhì)量,觀察其外形;再取雄鼠的陰莖、睪丸和雌鼠的子宮、卵巢,稱其質(zhì)量,測量/計算其長度、大小、容積,并觀察觀察病理學(xué)改變。（3）實時熒光定量PCR方法檢測1、3、7周齡子鼠子宮、卵巢、陰莖、睪丸組織中Hippo通路、細胞周期、凋亡和激素受體相關(guān)基因,以及miR132和miR195a的表達豐度。（4）Western blot方法檢測子宮、卵巢、陰莖、睪丸組織中Yap和pYap的表達。結(jié)果:（1）Yap1是miR132、miR195a的靶基因。（2）1、3、7周齡實驗組子鼠體質(zhì)量減輕（除7周齡雌性子鼠）;3、7周齡實驗組子鼠子宮、卵巢發(fā)育受損,雄性子鼠出現(xiàn)陰莖畸形、“小睪丸”。3、7周齡實驗組雌性子鼠的子宮和卵巢發(fā)育遲滯,雄性子鼠尿... 

【文章來源】：湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

預(yù)測miRNA靶基因注：A：mmu-miR-195a-3p與Yap1結(jié)合位點；B：mmu-miR-195a-5p與Yap1結(jié)合位點；C：mmu-miR-132-3p與Yap1結(jié)合位點；D:mmu-miR-132-5p與Yap1結(jié)合位點

microRNA調(diào)控的Hippo信號通路在乙烯菌核利誘導(dǎo)的小鼠生殖器官損傷/畸形中的作用173.3.1.3孕期VZ暴露致7周齡子鼠體質(zhì)量、生殖器官表型的改變子代雌鼠中，對照組和實驗組外觀未見明顯差異，與對照組相比，實驗組雌性子鼠體質(zhì)量增加（P＜0.05），子宮長度、卵巢容積減小（P＜0.05），而子宮質(zhì)量、子宮直徑、卵巢質(zhì)量無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。（圖3-1，表3-9）子代雄鼠中，對照組未見生殖器官表型變化，而實驗組均出現(xiàn)尿道下裂，發(fā)生率為100%，且有“小睪丸”現(xiàn)象[60]。與對照組相比，實驗組雄性子鼠體質(zhì)量、AGD、睪丸質(zhì)量、睪丸容積、陰莖質(zhì)量、陰莖長度、陰莖直徑均減�。≒<0.05）。（圖3-2，表3-10）圖3-17周齡雌性子鼠生殖器官改變注：A：雌性生殖器外觀；B：子宮；C：卵巢左：對照組；右：實驗組圖3-27周齡雄性子鼠生殖器官改變注：A：雄性生殖器外觀；B：陰莖；C：睪丸左：對照組；右：實驗組

microRNA調(diào)控的Hippo信號通路在乙烯菌核利誘導(dǎo)的小鼠生殖器官損傷/畸形中的作用173.3.1.3孕期VZ暴露致7周齡子鼠體質(zhì)量、生殖器官表型的改變子代雌鼠中，對照組和實驗組外觀未見明顯差異，與對照組相比，實驗組雌性子鼠體質(zhì)量增加（P＜0.05），子宮長度、卵巢容積減小（P＜0.05），而子宮質(zhì)量、子宮直徑、卵巢質(zhì)量無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。（圖3-1，表3-9）子代雄鼠中，對照組未見生殖器官表型變化，而實驗組均出現(xiàn)尿道下裂，發(fā)生率為100%，且有“小睪丸”現(xiàn)象[60]。與對照組相比，實驗組雄性子鼠體質(zhì)量、AGD、睪丸質(zhì)量、睪丸容積、陰莖質(zhì)量、陰莖長度、陰莖直徑均減小（P<0.05）。（圖3-2，表3-10）圖3-17周齡雌性子鼠生殖器官改變注：A：雌性生殖器外觀；B：子宮；C：卵巢左：對照組；右：實驗組圖3-27周齡雄性子鼠生殖器官改變注：A：雄性生殖器外觀；B：陰莖；C：睪丸左：對照組；右：實驗組

【參考文獻】：
期刊論文
[1]雌二醇、壬基酚和三丁基錫對斑馬魚雌激素響應(yīng)基因表達的影響[J]. 范家誠,崔曉瑩,武亞男,李正炎.  中國海洋大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2019(11)
[2]Hippo信號通路在乙烯菌核利致小鼠尿道下裂中的作用[J]. 楊謹如,尹洪萍,張玉靜,閻政禮,付虎,朱勇飛.  衛(wèi)生研究. 2019(04)
[3]孕期氟他胺暴露對雄性子代小鼠生殖器官發(fā)育和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 文可欣,周小青,楊謹如,朱勇飛.  衛(wèi)生研究. 2018(06)
[4]宮內(nèi)暴露氟他胺對子鼠子宮和卵巢發(fā)育及氧化應(yīng)激的影響[J]. 周小青,文可欣,尹洪萍,楊謹如,朱勇飛.  癌變·畸變·突變. 2018(05)
[5]Hippo通路調(diào)控細胞增殖與凋亡的研究進展[J]. 毛幸,周曉明,吳小濤,洪鑫.  東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2016(03)
[6]Hippo通路和相關(guān)長鏈非編碼RNA（LncRNA）與腫瘤關(guān)系的研究進展[J]. 王瑩,辛彥.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2015(21)
[7]MiR-132靶向YAP抑制肝癌Huh7細胞的生長[J]. 雷長江,龍浩成,李磊,姚春,曾誠,鄭剛.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(11)
[8]5種細胞周期調(diào)控基因在小鼠生殖細胞發(fā)育過程中的表達研究[J]. 羅蘭,余敏,賴建華,江燕,譚德勇,昝瑞光.  云南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2002(02)

博士論文
[1]Hippo通路在常染色體顯性多囊腎病發(fā)病機制中的作用研究[D]. 胡文娟.第二軍醫(yī)大學(xué) 2012

碩士論文
[1]UPR誘導(dǎo)的自噬在氟他胺致雄性小鼠生殖器官畸形中的作用[D]. 文可欣.湖南師范大學(xué) 2019
[2]UPR誘導(dǎo)的自噬在氟他胺致雌性小鼠生殖器官損傷中的作用[D]. 周小青.湖南師范大學(xué) 2019
[3]單核/巨噬細胞分化中PKC介導(dǎo)的Hippo通路活性改變對EndMT以及CXCR4表達的影響的研究[D]. 鄒博.中國醫(yī)科大學(xué) 2019
[4]硫氧還蛋白互作蛋白參與HCV誘導(dǎo)細胞自噬以及逃避宿主固有免疫[D]. 王世杰.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[5]炎性反應(yīng)在多壁碳納米管致胸膜間皮細胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用[D]. 黃曉培.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018



本文編號：3370705