發(fā)布時(shí)間：2021-08-13 05:11

　　目的:慢性髓細(xì)胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia,CML）是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,目前的一線用藥伊馬替尼（Imatinib,IM）在CML的治療上取得了良好療效,但其并不能清除白血病干細(xì)胞（Leukemia Stem Cells,LSC）。CML是一種對(duì)免疫治療非常敏感的癌癥,過繼性免疫療法為CML的治療帶來了新的曙光。其中嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）療法由于具有高特異性、腫瘤細(xì)胞殺傷效應(yīng)強(qiáng)、不受MHC限制等優(yōu)勢(shì)成為近幾年過繼性免疫細(xì)胞治療中研究最為廣泛的方法之一。CML與實(shí)體腫瘤組織相比不存在強(qiáng)大的免疫抑制微環(huán)境,其腫瘤細(xì)胞在外周血及骨髓中循環(huán),將CAR-T細(xì)胞經(jīng)靜脈輸注入體內(nèi),可以充分接觸腫瘤細(xì)胞。因此CML是一種適合應(yīng)用CAR-T細(xì)胞治療的疾病。CAR-T的關(guān)鍵是尋找腫瘤細(xì)胞表面特異性的抗原,目前研究認(rèn)為CD26抗原在CML-LSC上表達(dá)量高且具有特異性,可認(rèn)定其為CML-LSC上特異的分子標(biāo)記物。因此本研究擬制備靶向CML-LSC表面CD26抗原的CAR-T細(xì)胞,并探究其生物學(xué)效應(yīng)。... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

嵌合抗原受體（CAR）的結(jié)構(gòu)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文16圖1.1流式分析CD26抗原在CD34+/CD38-的LSC及HSC上表達(dá)量Figure1.1FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCandHSC

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文17A.流式分析CD26抗原在CML病人CD34+/CD38-LSC細(xì)胞上表達(dá)量;B.流式分析CD26抗原在正常骨髓CD34+/CD38-HSC細(xì)胞上表達(dá)量;C.CD26抗原在CD34+/CD38-的LSC及HSC上表達(dá)量比較A.FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCinCMLpatients;B.FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-HSCinhealthydonors;C.ComparisontheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCandHSC2.2FCM檢測(cè)各細(xì)胞株表面CD26抗原表達(dá)量CML相關(guān)的人源化細(xì)胞株K562、KCL22、KU812細(xì)胞經(jīng)CD26（FITC）流式抗體對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記染色，流式細(xì)胞分析儀觀察CD26抗原在各細(xì)胞表面表達(dá)情況。結(jié)果顯示CD26抗原在上述三種細(xì)胞表面表達(dá)量均很低（K5620.2%，KCL220.07%，KU8127.44%）。而上皮樣惡性間皮瘤細(xì)胞系NCI-H2452細(xì)胞經(jīng)流式檢測(cè)結(jié)果顯示其細(xì)胞表面CD26抗原表達(dá)量為58.72%，與CML的三株細(xì)胞相比P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果如圖1.2所示。圖1.2流式分析CD26抗原在各細(xì)胞系表面表達(dá)量Figure1.2FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonthesurfaceofcelllines

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J]. 陳騁,李宗海.  腫瘤. 2016(03)



本文編號(hào)：3339815