背景與目的 食管癌的發(fā)病率排名全球惡性腫瘤第七位,死亡率排名第六位。每年全球食管癌新增病例將近一半來(lái)自于我國(guó),是我國(guó)癌癥死亡的五大主要原因之一。目前,食管癌以手術(shù)治療為主,結(jié)合放療、化療等多學(xué)科綜合治療,但其預(yù)后不佳,而且放療、化療還可能破壞自身免疫系統(tǒng),從而誘導(dǎo)免疫耐受。因此,探究對(duì)機(jī)體損傷小且高效的食管癌治療手段具有極為深遠(yuǎn)的臨床意義。目前研究發(fā)現(xiàn),食管癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與樹突狀細(xì)胞密切相關(guān),腫瘤患者體內(nèi)的樹突狀細(xì)胞由于腫瘤微環(huán)境的影響,其數(shù)量缺乏,且大部分功能異常,從而嚴(yán)重影響了自身抗腫瘤免疫功能,腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫抑制因子,其中IL-10的免疫抑制作用最強(qiáng)。因此,近年來(lái)有關(guān)腫瘤免疫治療的研究主要集中在尋找并優(yōu)化抗腫瘤疫苗,以及逆轉(zhuǎn)機(jī)體的免疫抑制狀態(tài),克服免疫抑制因子對(duì)疫苗的抑制作用。本研究應(yīng)用小干擾RNA抑制IL-10受體表達(dá)的樹突狀細(xì)胞進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn),首先,應(yīng)用熒光染料CFSE標(biāo)記DCs,觀察其在局部淋巴結(jié)的遷移能力;然后,應(yīng)用TUNEL染色技術(shù)、流式細(xì)胞術(shù)等方法檢測(cè)注射不同瘤苗后腫瘤細(xì)胞原位凋亡情況;最后,比較皮下、淋巴內(nèi)以及靜脈注射三種不同途徑回輸DCs瘤苗對(duì)移植... 

【文章來(lái)源】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)甘肅省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

所示：普通DSs和IL-10R-siRNADCs輸注后第3天在腋窩部引流區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)見CFSE的表達(dá)情況，CFSE標(biāo)記的IL-10R-siRNADCs在腋窩部引流區(qū)淋巴結(jié)組織中

小干擾RNA抑制樹突瘤苗IL-10受體后對(duì)食管癌細(xì)胞免疫效應(yīng)的作用和機(jī)制研究15如圖2所示：普通DSs和IL-10R-siRNADCs輸注后第3天在腋窩部引流區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)見CFSE的表達(dá)情況，CFSE標(biāo)記的IL-10R-siRNADCs在腋窩部引流區(qū)淋巴結(jié)組織中的分布較對(duì)照組明顯增加。3.2FCM檢測(cè)引流淋巴結(jié)中CFSE陽(yáng)性細(xì)胞率在DCs注射后第1天、第3天和第7天將取出的組織制成單細(xì)胞懸液，用FCM檢測(cè)引流淋巴結(jié)內(nèi)的CFSE陽(yáng)性細(xì)胞率。圖3為CFSE在體內(nèi)表達(dá)的具體流式結(jié)果圖，橫坐標(biāo)為CFSE熒光強(qiáng)度，縱坐標(biāo)為Count。DCs輸注后第3天時(shí)表達(dá)達(dá)到峰值。如圖所示，（1）隨時(shí)間延長(zhǎng)，兩組中CFSE

小干擾RNA抑制樹突瘤苗IL-10受體后對(duì)食管癌細(xì)胞免疫效應(yīng)的作用和機(jī)制研究283，圖6，圖7。注：圖6流式細(xì)胞儀檢測(cè)注射疫苗后裸鼠體內(nèi)腫瘤組織的細(xì)胞凋亡。注：圖7流式細(xì)胞儀檢測(cè)注射疫苗后裸鼠體內(nèi)腫瘤組織細(xì)胞DNA周期變化。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]小干擾RNA抑制樹突細(xì)胞瘤苗白細(xì)胞介素-10受體對(duì)食管癌細(xì)胞免疫效應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 朱曉磊,朱自江,王文昊,龐瑤,脫廣鑫.  中國(guó)腫瘤外科雜志. 2018(03)
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[7]Fas細(xì)胞凋亡基因與其配體在肺癌組織中表達(dá)的意義[J]. 李懷臣,王春霞,陶仲為,王洪云,牟曉燕.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2000(05)

博士論文
[1]白細(xì)胞介素27基因轉(zhuǎn)染食管癌患者樹突狀細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)及其機(jī)理研究[D]. 王雷.河北醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3303930