丹參酮ⅡA對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝病的改善作用研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-22 14:54
近年來(lái),非酒精性脂肪肝疾。∟onalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已顯示出年輕化和患病率增加的趨勢(shì),其病因復(fù)雜多樣,已知主要與胰島素抵抗,炎癥和脂肪細(xì)胞因子等因素相關(guān),目前缺乏理想的治療藥物和方案,長(zhǎng)期的藥物治療容易產(chǎn)生毒副作用。從功能性食品中篩選具有生物活性的物質(zhì)對(duì)NAFLD的防治具有極其重要的意義。丹參作為我國(guó)最常用的傳統(tǒng)中藥之一,具有活血化瘀,保肝利膽的功效,目前已經(jīng)被列入保健食品原料和功能目錄中,相關(guān)開(kāi)發(fā)方興未艾。丹參酮ⅡA(Tanshinone IIA,TAN-ⅡA)是丹參中的主要成分之一,常用于治療心血管疾病,但對(duì)肝臟疾病的研究卻還很少。因此,本研究通過(guò)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探究TAN-ⅡA對(duì)NAFLD的改善作用以及其中可能的分子機(jī)制。主要研究?jī)?nèi)容如下:(1)動(dòng)物模型中探究TAN-IIA對(duì)小鼠NAFLD的治療作用。6周齡SPF級(jí)別雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為兩組:正常對(duì)照組;高脂飲食組。喂養(yǎng)14周后,通過(guò)測(cè)定體重,空腹血糖,葡萄糖耐受和胰島素耐受等指標(biāo)確定模型是否成功,剔除異常個(gè)體后重新分組開(kāi)始治療,總共分為4組:正常對(duì)照組;高...
【文章來(lái)源】:江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:61 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
動(dòng)物分組方法
3結(jié)果與討論19圖3-2高脂飲食14周對(duì)小鼠體重和空腹血糖的影響Fig3-2Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonbodyweightandfastingbloodglucoseinmice(a)小鼠體重;(b)空腹血糖為了進(jìn)一步確定NAFLD模型的建立,隨后我們測(cè)定了小鼠OGTT和ITT,如圖3-3(a)和(b)所示,通過(guò)OGTT曲線可以看出,高脂飲食組曲線前后變化比例明顯大于正常對(duì)照組,表明小鼠灌胃葡萄糖后,血糖在短時(shí)間內(nèi)無(wú)法恢復(fù)至正常水平,對(duì)曲線下面積進(jìn)行積分,明顯高于正常對(duì)照組。如圖3-3(c)和(d)所示,ITT曲線表現(xiàn)出,相對(duì)于正常對(duì)照組,高脂飲食小鼠曲線前后變化比例明顯低于正常對(duì)照組,表明高脂飲食組小鼠注射胰島素后血糖并沒(méi)有明顯下降,對(duì)胰島素不敏感,且胰島素耐受曲線下面積明顯高于正常對(duì)照組。這些結(jié)果表明了在第14周時(shí),高脂飲食組小鼠糖耐量受損和胰島素抵抗,這些都是NAFLD的主要癥狀指標(biāo)。確定NAFLD模型建立成功后,高脂飲食組根據(jù)體重平均分為3組開(kāi)始進(jìn)行治療。
江南大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3-3高脂飲食14周對(duì)小鼠葡萄糖耐受和胰島素耐受的影響Fig3-3Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonglucosetoleranceandinsulintoleranceinmice(a)口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn);(b)葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)曲線下面積;(c)口服胰島素耐受實(shí)驗(yàn);(d)胰島素耐受實(shí)驗(yàn)曲線下面積如圖3-4(a)所示,在持續(xù)5周的治療過(guò)程中,我們發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組體重基本不再變化,高脂飲食組體重一直呈現(xiàn)上升趨勢(shì),而TAN-IIA和二甲雙胍治療組體重平穩(wěn)后開(kāi)始下降,圖3-4(b)說(shuō)明各組小鼠的空腹血糖變化也具有類似的趨勢(shì)。在實(shí)驗(yàn)的最后一周時(shí),正常對(duì)照組,高脂飲食組,TAN-IIA治療組和二甲雙胍治療組的平均體重和空腹血糖分別27.25g,44.5g,34.05g,33.84g和127.13mg/dL,180.45mg/dL,139.05mg/dL,136.35mg/dL,與高脂飲食組相比,TAN-IIA和二甲雙胍的治療降低了小鼠23.48%和23.95%的體重以及22.94%和24.44%的空腹血糖,均具有顯著性差異(p<0.001),TAN-IIA與二甲雙胍相比,TAN-IIA可以達(dá)到陽(yáng)性對(duì)照同樣的治療效果。這些結(jié)果表明TAN-IIA可以降低肥胖小鼠的體重和空腹血糖。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]二甲雙胍對(duì)非酒精性脂肪性肝病細(xì)胞模型線粒體途徑凋亡及氧化應(yīng)激的影響[J]. 吳鵬波,宋琪,俞媛潔,于紅剛,羅和生,譚詩(shī)云. 中華肝臟病雜志. 2020(01)
[2]FADS2 rs3834458基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群冠心病易感性的相關(guān)性研究[J]. 徐穎譽(yù),趙真真,劉守勝,肖穎樸,苗夢(mèng)媛,辛永寧. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2019(22)
[3]游泳聯(lián)合二甲雙胍對(duì)kkay小鼠脂代謝及其AMPK/ACC信號(hào)通路影響的研究[J]. 劉曉晨,王改鳳. 中國(guó)糖尿病雜志. 2019(08)
[4]Effectiveness of exercise in hepatic fat mobilization in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review[J]. Pegah Golabi,Cameron T Locklear,Patrick Austin,Sophie Afdhal,Melinda Byrns,Lynn Gerber,Zobair M Younossi. World Journal of Gastroenterology. 2016(27)
[5]role of the normal gut microbiota[J]. Sai Manasa Jandhyala,Rupjyoti Talukdar,Chivkula Subramanyam,Harish Vuyyuru,Mitnala Sasikala,D Nageshwar Reddy. World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[6]Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giuseppe Paradies,Valeria Paradies,Francesca M Ruggiero,Giuseppe Petrosillo. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[7]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac. World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[8]加味丹參飲治療原發(fā)性高脂血癥合并動(dòng)脈硬化40例總結(jié)[J]. 潘小平,黃政德,楊偉峰,胡劍卓. 湖南中醫(yī)雜志. 2013(07)
[9]丹參注射液聯(lián)合谷胱甘肽液治療對(duì)脂肪肝大鼠脂質(zhì)損傷的保護(hù)作用[J]. 黃妙珍,孫麗偉,付珍春,任曉華,來(lái)德利. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志. 2006(06)
[10]丹參酮類化合物對(duì)小鼠應(yīng)激性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 續(xù)潔琨,栗原博,鄭潔靜,江濤,姚新生. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2006(07)
碩士論文
[1]金雀異黃酮預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝的作用研究[D]. 王文哲.江南大學(xué) 2018
[2]決明子、丹參、苦丁茶、絞股藍(lán)不同組分配伍降血脂作用研究[D]. 盧錕剛.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2013
本文編號(hào):3297362
【文章來(lái)源】:江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:61 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
動(dòng)物分組方法
3結(jié)果與討論19圖3-2高脂飲食14周對(duì)小鼠體重和空腹血糖的影響Fig3-2Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonbodyweightandfastingbloodglucoseinmice(a)小鼠體重;(b)空腹血糖為了進(jìn)一步確定NAFLD模型的建立,隨后我們測(cè)定了小鼠OGTT和ITT,如圖3-3(a)和(b)所示,通過(guò)OGTT曲線可以看出,高脂飲食組曲線前后變化比例明顯大于正常對(duì)照組,表明小鼠灌胃葡萄糖后,血糖在短時(shí)間內(nèi)無(wú)法恢復(fù)至正常水平,對(duì)曲線下面積進(jìn)行積分,明顯高于正常對(duì)照組。如圖3-3(c)和(d)所示,ITT曲線表現(xiàn)出,相對(duì)于正常對(duì)照組,高脂飲食小鼠曲線前后變化比例明顯低于正常對(duì)照組,表明高脂飲食組小鼠注射胰島素后血糖并沒(méi)有明顯下降,對(duì)胰島素不敏感,且胰島素耐受曲線下面積明顯高于正常對(duì)照組。這些結(jié)果表明了在第14周時(shí),高脂飲食組小鼠糖耐量受損和胰島素抵抗,這些都是NAFLD的主要癥狀指標(biāo)。確定NAFLD模型建立成功后,高脂飲食組根據(jù)體重平均分為3組開(kāi)始進(jìn)行治療。
江南大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3-3高脂飲食14周對(duì)小鼠葡萄糖耐受和胰島素耐受的影響Fig3-3Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonglucosetoleranceandinsulintoleranceinmice(a)口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn);(b)葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)曲線下面積;(c)口服胰島素耐受實(shí)驗(yàn);(d)胰島素耐受實(shí)驗(yàn)曲線下面積如圖3-4(a)所示,在持續(xù)5周的治療過(guò)程中,我們發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組體重基本不再變化,高脂飲食組體重一直呈現(xiàn)上升趨勢(shì),而TAN-IIA和二甲雙胍治療組體重平穩(wěn)后開(kāi)始下降,圖3-4(b)說(shuō)明各組小鼠的空腹血糖變化也具有類似的趨勢(shì)。在實(shí)驗(yàn)的最后一周時(shí),正常對(duì)照組,高脂飲食組,TAN-IIA治療組和二甲雙胍治療組的平均體重和空腹血糖分別27.25g,44.5g,34.05g,33.84g和127.13mg/dL,180.45mg/dL,139.05mg/dL,136.35mg/dL,與高脂飲食組相比,TAN-IIA和二甲雙胍的治療降低了小鼠23.48%和23.95%的體重以及22.94%和24.44%的空腹血糖,均具有顯著性差異(p<0.001),TAN-IIA與二甲雙胍相比,TAN-IIA可以達(dá)到陽(yáng)性對(duì)照同樣的治療效果。這些結(jié)果表明TAN-IIA可以降低肥胖小鼠的體重和空腹血糖。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]二甲雙胍對(duì)非酒精性脂肪性肝病細(xì)胞模型線粒體途徑凋亡及氧化應(yīng)激的影響[J]. 吳鵬波,宋琪,俞媛潔,于紅剛,羅和生,譚詩(shī)云. 中華肝臟病雜志. 2020(01)
[2]FADS2 rs3834458基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群冠心病易感性的相關(guān)性研究[J]. 徐穎譽(yù),趙真真,劉守勝,肖穎樸,苗夢(mèng)媛,辛永寧. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2019(22)
[3]游泳聯(lián)合二甲雙胍對(duì)kkay小鼠脂代謝及其AMPK/ACC信號(hào)通路影響的研究[J]. 劉曉晨,王改鳳. 中國(guó)糖尿病雜志. 2019(08)
[4]Effectiveness of exercise in hepatic fat mobilization in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review[J]. Pegah Golabi,Cameron T Locklear,Patrick Austin,Sophie Afdhal,Melinda Byrns,Lynn Gerber,Zobair M Younossi. World Journal of Gastroenterology. 2016(27)
[5]role of the normal gut microbiota[J]. Sai Manasa Jandhyala,Rupjyoti Talukdar,Chivkula Subramanyam,Harish Vuyyuru,Mitnala Sasikala,D Nageshwar Reddy. World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[6]Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giuseppe Paradies,Valeria Paradies,Francesca M Ruggiero,Giuseppe Petrosillo. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[7]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac. World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[8]加味丹參飲治療原發(fā)性高脂血癥合并動(dòng)脈硬化40例總結(jié)[J]. 潘小平,黃政德,楊偉峰,胡劍卓. 湖南中醫(yī)雜志. 2013(07)
[9]丹參注射液聯(lián)合谷胱甘肽液治療對(duì)脂肪肝大鼠脂質(zhì)損傷的保護(hù)作用[J]. 黃妙珍,孫麗偉,付珍春,任曉華,來(lái)德利. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志. 2006(06)
[10]丹參酮類化合物對(duì)小鼠應(yīng)激性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 續(xù)潔琨,栗原博,鄭潔靜,江濤,姚新生. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2006(07)
碩士論文
[1]金雀異黃酮預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝的作用研究[D]. 王文哲.江南大學(xué) 2018
[2]決明子、丹參、苦丁茶、絞股藍(lán)不同組分配伍降血脂作用研究[D]. 盧錕剛.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2013
本文編號(hào):3297362
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