乳腺癌是一種受雌性激素影響的高異質(zhì)性惡性腫瘤疾病,發(fā)病率位居我國(guó)乃至全球女性癌癥發(fā)病率第一位,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),已成為危害全球女性身心健康的最大威脅之一。目前常見的乳腺癌治療方法存在著創(chuàng)面大、靶向差、副作用明顯、受適面窄、預(yù)后差和易復(fù)發(fā)等缺陷,常達(dá)不到最佳治療效果。有研究表明四硫胸苷（4-thiothymidine,S4TdR）具有低毒性和弱誘變性等特點(diǎn),當(dāng)與長(zhǎng)波長(zhǎng)紫外光（UVA）聯(lián)合作用時(shí),可有選擇性地破壞某些表皮類癌細(xì)胞的DNA,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這種具有前景的新興光動(dòng)力療法是否可以應(yīng)用與乳腺癌的治療,目前尚未見相關(guān)研究報(bào)道。為探討S4TdR/UVA聯(lián)合作用對(duì)乳腺癌治療的可行性,本論文選用人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7為實(shí)驗(yàn)材料,通過體外暴露實(shí)驗(yàn),檢測(cè)S4TdR/UVA對(duì)MCF-7細(xì)胞活性及周期的影響,并對(duì)P53誘導(dǎo)的P53-Mdm2-P21和P53-Bax/B cl-2-Caspase 3兩條通路進(jìn)行定量分析,探究S4TdR/UVA聯(lián)合作用對(duì)MCF-7活性影響的分子機(jī)制。細(xì)胞活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn),10-5及10-6M濃度S4TdR與15KJ/m2 UVA協(xié)同作用,均可對(duì)由雌二醇（Estrad... 

【文章來(lái)源】：大連海事大學(xué)遼寧省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：54 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．３胸苷和硫代胸腺嘧啶的分子結(jié)構(gòu)（左）及其比較的紫外吸收光譜（右）［５９］??Ｆｉｇ．?１．２?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ?ａｎｄ?ｔｈｉｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ?（ｌｅｆｔ）?ａｎｄ?ｔｈｅｉｒ?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ??ｓｐｅｃｔｒａ?（ｒｉｇｈｔ）［５９］??

?大連海事大學(xué)碩士論文???ｌ〇－６Ｍ濃度的Ｓ４ＴｄＲ與ＵＹＡ聯(lián)合作用后，能夠使ＭＣＦ－７細(xì)胞的增殖指數(shù)顯著性降低至??４２．９２％，與Ｅ２處理組相比下降了近７°／。（表３．２）。??８０－??ＭＨ?Ｇ－｜??？Ａ?°?ａ??廣■麵?＊?°ｓ??Ｉ－?ＩＩＩ??夕?＇參ａ??＜Ｃ＾?＜Ｃ＾?＜ｃ＾??圖３．２?Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ聯(lián)合暴露對(duì)ＭＣＦ－７細(xì)胞周期的影響（＊／＾０．０５）??Ｆｉｇ．?３．２?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ?ｅｘｐｏｓｕｒｅ?ｏｎ?ＭＣＦ－７?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?（?＊／？＜０．０５）??Ｇ！期是許多信號(hào)介入以影響細(xì)胞分裂和細(xì)胞發(fā)育程序部署的重要時(shí)期，在此期間，??細(xì)胞可以修復(fù)ＤＮＡ損傷和復(fù)制的錯(cuò)誤，同時(shí)需要合成ＤＮＡ復(fù)制相關(guān)的ＲＮＡ及蛋白??質(zhì)，為進(jìn)入Ｓ期進(jìn)行細(xì)胞增殖與分裂做準(zhǔn)備。結(jié)合細(xì)胞活性和細(xì)胞增殖指數(shù)的結(jié)果，我??們推測(cè)，Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ聯(lián)合作用將ＭＣＦ－７細(xì)胞阻滯在Ｇｉ期，將導(dǎo)致進(jìn)入Ｓ期的細(xì)胞大量??減少，進(jìn)而抑制了細(xì)胞的增殖與分裂，導(dǎo)致細(xì)胞活性的降低。??表３．２?，不同處理組對(duì)ＭＣＦ－７細(xì)胞增殖指數(shù)的影響??Ｔａｂ．?３．２?ＭＣＦ－７?ｃｅｌｌ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎｄｅｘ?ｆｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ??不同實(shí)驗(yàn)組?－ＵＶＡ?（％）?１５ＫＪ／ｍ２ＵＶＡ?（％）??ＦＢＳ?４３．６４?４４．１５??Ｅ２?４８．３０?４９．８２??Ｅ２＋Ｓ４ＴｄＲ?４７．１８?４２．９２??３．２?Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ對(duì)ＭＣＦ－７細(xì)胞抑制作用的機(jī)制研究??如前所述，Ｓ４ＴｄＲ／ＵＹＡ主要通過將

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3277919