乳腺癌是一種受雌性激素影響的高異質(zhì)性惡性腫瘤疾病,發(fā)病率位居我國乃至全球女性癌癥發(fā)病率第一位,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢,已成為危害全球女性身心健康的最大威脅之一。目前常見的乳腺癌治療方法存在著創(chuàng)面大、靶向差、副作用明顯、受適面窄、預(yù)后差和易復(fù)發(fā)等缺陷,常達不到最佳治療效果。有研究表明四硫胸苷（4-thiothymidine,S4TdR）具有低毒性和弱誘變性等特點,當與長波長紫外光（UVA）聯(lián)合作用時,可有選擇性地破壞某些表皮類癌細胞的DNA,誘導(dǎo)細胞凋亡。這種具有前景的新興光動力療法是否可以應(yīng)用與乳腺癌的治療,目前尚未見相關(guān)研究報道。為探討S4TdR/UVA聯(lián)合作用對乳腺癌治療的可行性,本論文選用人乳腺癌細胞系MCF-7為實驗材料,通過體外暴露實驗,檢測S4TdR/UVA對MCF-7細胞活性及周期的影響,并對P53誘導(dǎo)的P53-Mdm2-P21和P53-Bax/B cl-2-Caspase 3兩條通路進行定量分析,探究S4TdR/UVA聯(lián)合作用對MCF-7活性影響的分子機制。細胞活性檢測發(fā)現(xiàn),10-5及10-6M濃度S4TdR與15KJ/m2 UVA協(xié)同作用,均可對由雌二醇（Estrad... 

【文章來源】：大連海事大學(xué)遼寧省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．３胸苷和硫代胸腺嘧啶的分子結(jié)構(gòu)（左）及其比較的紫外吸收光譜（右）［５９］??Ｆｉｇ．?１．２?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ?ａｎｄ?ｔｈｉｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ?（ｌｅｆｔ）?ａｎｄ?ｔｈｅｉｒ?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ??ｓｐｅｃｔｒａ?（ｒｉｇｈｔ）［５９］??

?大連海事大學(xué)碩士論文???ｌ〇－６Ｍ濃度的Ｓ４ＴｄＲ與ＵＹＡ聯(lián)合作用后，能夠使ＭＣＦ－７細胞的增殖指數(shù)顯著性降低至??４２．９２％，與Ｅ２處理組相比下降了近７°／。（表３．２）。??８０－??ＭＨ?Ｇ－｜??？Ａ?°?ａ??廣■麵?＊?°ｓ??Ｉ－?ＩＩＩ??夕?＇參ａ??＜Ｃ＾?＜Ｃ＾?＜ｃ＾??圖３．２?Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ聯(lián)合暴露對ＭＣＦ－７細胞周期的影響（＊／＾０．０５）??Ｆｉｇ．?３．２?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ?ｅｘｐｏｓｕｒｅ?ｏｎ?ＭＣＦ－７?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?（?＊／？＜０．０５）??Ｇ！期是許多信號介入以影響細胞分裂和細胞發(fā)育程序部署的重要時期，在此期間，??細胞可以修復(fù)ＤＮＡ損傷和復(fù)制的錯誤，同時需要合成ＤＮＡ復(fù)制相關(guān)的ＲＮＡ及蛋白??質(zhì)，為進入Ｓ期進行細胞增殖與分裂做準備。結(jié)合細胞活性和細胞增殖指數(shù)的結(jié)果，我??們推測，Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ聯(lián)合作用將ＭＣＦ－７細胞阻滯在Ｇｉ期，將導(dǎo)致進入Ｓ期的細胞大量??減少，進而抑制了細胞的增殖與分裂，導(dǎo)致細胞活性的降低。??表３．２?，不同處理組對ＭＣＦ－７細胞增殖指數(shù)的影響??Ｔａｂ．?３．２?ＭＣＦ－７?ｃｅｌｌ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎｄｅｘ?ｆｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ??不同實驗組?－ＵＶＡ?（％）?１５ＫＪ／ｍ２ＵＶＡ?（％）??ＦＢＳ?４３．６４?４４．１５??Ｅ２?４８．３０?４９．８２??Ｅ２＋Ｓ４ＴｄＲ?４７．１８?４２．９２??３．２?Ｓ４ＴｄＲ／ＵＶＡ對ＭＣＦ－７細胞抑制作用的機制研究??如前所述，Ｓ４ＴｄＲ／ＵＹＡ主要通過將

【參考文獻】：
期刊論文
[1]早期乳腺癌保乳手術(shù)聯(lián)合放化療治療方案的臨床研究[J]. 王海鷗.  International Infections Diseases（Electronic Edition）. 2020(01)
[2]早期乳腺癌保乳術(shù)后APBI技術(shù)的研究進展[J]. 任媛,張保禎.  疾病監(jiān)測與控制. 2019(04)
[3]乳腺癌的免疫治療進展[J]. 李穎,劉強.  臨床外科雜志. 2019(03)
[4]乳腺癌免疫治療研究進展[J]. 曾榃倫,呂錚,崔久嵬.  中國腫瘤生物治療雜志. 2019(01)
[5]中藥治療乳腺癌疾病研究進展[J]. 李云祥,梁引庫,高飛雄,段紅波,宦臣臣.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2019(03)
[6]年輕女性乳腺疾病患病率及致病因素分析[J]. 陳春燕,師艷萍,要雪晴.  護理研究. 2018(14)
[7]桂枝茯苓丸抑制人乳腺癌細胞MCF-7增殖機制[J]. 蔣時紅,李瀾,吳耀松,夏雷達,張培旭.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2018(15)
[8]光敏劑在光動力治療中的研究進展[J]. 韓曉博,鄭英虹,楊力明.  上海大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2017(02)
[9]中國乳腺癌內(nèi)分泌治療專家共識（2015年版）[J].   中國癌癥雜志. 2015(09)
[10]中國女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J]. 陳萬青,鄭榮壽.  中國腫瘤臨床. 2015(13)

博士論文
[1]中醫(yī)藥輔助治療惡性腫瘤國外文獻Meta分析[D]. 嚴韻詩.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2014

碩士論文
[1]四硫胸苷對黑色素瘤細胞A375的作用及分子機制研究[D]. 李磊.大連海事大學(xué) 2018
[2]中醫(yī)治療乳腺癌的歷史發(fā)展與現(xiàn)代價值[D]. 黃宏.浙江大學(xué) 2013



本文編號：3277919