血小板P2Y12拮抗劑是急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中等心腦血管疾病患者臨床治療策略的重要組成部分。然而,部分患者在服用P2Y12拮抗劑后,心肌梗死、支架內(nèi)血栓等復(fù)發(fā)缺血性事件仍有發(fā)生,這與藥物抵抗導(dǎo)致的治療后血小板高反應(yīng)性有關(guān),其中以氯吡格雷抵抗現(xiàn)象最為普遍。如何改善藥物抵抗,降低缺血性事件的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),是目前心腦血管研究領(lǐng)域的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。傳統(tǒng)活血化瘀中藥具有多靶點(diǎn)、多途徑協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì),可廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的防治。近年來(lái),有關(guān)活血化瘀中藥對(duì)P2Y12受體拮抗劑藥物抵抗干預(yù)作用的臨床研究主要集中于對(duì)氯吡格雷抵抗的改善作用,但其臨床療效、安全性目前尚無(wú)相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)。川芎嗪是活血化瘀中藥川芎的有效成分之一,既往研究表明,川芎嗪可通過(guò)調(diào)節(jié)血栓素A2-前列環(huán)素系統(tǒng)、降低血小板內(nèi)的鈣離子濃度、影響磷脂酰肌醇代謝等途徑發(fā)揮抗血小板活化的作用。P2Y12受體及相關(guān)信號(hào)通路不僅是影響藥物反應(yīng)性的重要通路,同時(shí)也是干預(yù)藥物抵抗的可能作用靶點(diǎn)。前期研究表明,P2Y12受體相關(guān)通路是活血化瘀中藥抗血小板活化和預(yù)防血栓形成的可能靶點(diǎn)之一。作為具有確切臨床療效的活血化瘀中藥成分川芎嗪,是否通過(guò)調(diào)控P2Y12受... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１文獻(xiàn)篩選流程圖??２文獻(xiàn)特征??納入６篇文獻(xiàn)，共６０２例氯吡格雷抵抗受試者

?中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院二？一七級(jí)碩士研究生學(xué)位論文???３納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)??根據(jù)Ｃｏｃｈｒａｎｅ系統(tǒng)指導(dǎo)手冊(cè)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，相關(guān)評(píng)價(jià)內(nèi)容及結(jié)果見(jiàn)表２、??圖２、圖３．??ｂｉａｓ）?ｂｂｈｈｉ＾ｉ＾ｈｈｂ??ｂｉａｓ）??Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）?ＢＵＴ＂?．??ｏ?ｕｔｃ?ｏ?ｍ?ｅ?ａ?ｓ?ｓ?ｅ?ｓ?ｓ?ｍ?ｅ?ｎｔ?（ｄ?ｅｔｅ?ｃｔｉ?ｏ?ｎ?ｉ?ａ?ｓ）??Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ?ｏｕｔｃｏｍｅ?ｄａｔａ?（ａｔｔｒｉｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??ｂｉａｓ）??Ｏｔｈｅｒ?ｂｉａｓ??！???Ｉ?１?１?１?１??０％?２５％?５０％?７５％?１００％??｜?Ｌｏｗ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?Ｑ?Ｕｎｃｌｅａｒ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?■Ｈｉｇｈ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ??圖２納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)??惡?－ｒ＞ｆ－?＊－ｒｕ??ｍ?砣?＾?ｗａ?＾??銥齦鄉(xiāng)書(shū)?閣糾??ｈＯ?ＮＪ?ｔｏ?ＫＪ?ｒ〇?ＫＪ??Ｃ３?Ｏ?Ｑ?Ｑ?Ｃ３?ＣＤ??Ｉ￣＞?ＣＪｌ?（ｊＣ＞?ＣＯ?ＧＯ?ＣＤ??＿?＃?＃魯魯春?Ｒａｎｄｏｍ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?？？？？？?Ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ?ｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?馨?魯?…?Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）??？?＿＞?Ｂ

?川芎嗪通過(guò)Ｐ２Ｙ１２受體信號(hào)通路抗血小板活化的作用機(jī)制研宄???２組用藥對(duì)改善ＡＤＰ誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率的漏斗圖顯示，納入研宄的??文獻(xiàn)基本呈對(duì)稱分布，提文獻(xiàn)發(fā)表偏倚較�。ㄒ�(jiàn)圖６）。??〇?ＳＥ（ＭＤ）??Ｏ?；??Ｏ?ｊ??１?ｉ?〇??〇；??＼?§??３－－?！??４＂??５Ｊ——．?．?．?？￣￣．?．￣＾??？２０?－１０?０?１０?２０??圖６納入文獻(xiàn)偏倚分析??４．５敏感性分析??通過(guò)逐一剔除法進(jìn)行敏感性分析，剔除每一篇文獻(xiàn)后重新評(píng)估異質(zhì)性及ＭＤ??合并效應(yīng)量，并與剔除該文獻(xiàn)前的結(jié)果相比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性及合并效應(yīng)量無(wú)??明顯改變；使用不同的效應(yīng)模型重新分析數(shù)據(jù)（即用固定效應(yīng)模型代替原來(lái)的隨??機(jī)效應(yīng)模型，反之亦然），結(jié)果無(wú)明顯改變。經(jīng)敏感性分析提示敏感性不高，結(jié)??果相對(duì)穩(wěn)定。??討論??活血化瘀中藥具有毒副作用低、辨證施治、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，可作為改善氯??吡格雷抵抗治療方案的有益補(bǔ)充，并能進(jìn)一步促進(jìn)活血化瘀理論在防止心腦血管??疾病中的臨床應(yīng)用。本研宄納入了?６個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共６０２例受試者。Ｍｅｔａ??分析結(jié)果顯示，應(yīng)用活血化瘀中藥聯(lián)合治療氯吡格雷抵抗能明顯升高患者的血小??板聚集抑制率，同時(shí)能明顯降低臨床不良事件的發(fā)生率。雖然活血化瘀中藥聯(lián)合??常規(guī)西醫(yī)治療氯吡格雷抵抗的有效性和安全性得到較好的證實(shí)，但是本研究仍存??在一定局限性。??首先，納入的６篇文獻(xiàn)中，僅有１篇告知了隨機(jī)分配的方法，其余均僅提到??隨機(jī)二字，因此存在選擇偏倚的可能。此外，所有文獻(xiàn)均沒(méi)有提及盲法的實(shí)施方??法，存在實(shí)施偏倚的可能。其次，本研究將活血化瘀中藥聯(lián)合常

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]桃紅四物湯聯(lián)合氯吡格雷對(duì)穩(wěn)定型冠心病病人PCI術(shù)后抗血小板的療效評(píng)估[J]. 楊雅薇,周菁,姚磊,馬麗萍,吳宗貴,符德玉,樊民.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2019(23)
[2]川芎嗪注射液聯(lián)合尼莫地平治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后腦血管痙攣的療效及對(duì)血漿IL-6、TNF-α、ET-1、NO水平的影響[J]. 楊彥昊,李宏宇.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2019(20)
[3]川芎嗪聯(lián)合3D打印技術(shù)對(duì)腦動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后療效及腦血管痙攣的影響[J]. 高文進(jìn),喬木,羅寬,潘德銳,周赤忠.  湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(05)
[4]托拉塞米聯(lián)合川芎嗪注射液治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者血清MCP-1、BNP、NGAL水平的影響[J]. 王鑫,馬宏恩,呂曉燕,趙偉,賀少輝.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2019(17)
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[8]川芎嗪注射液合奧扎格雷鈉對(duì)急性缺血性腦卒中效果觀察[J]. 田華宜.  實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床. 2019(02)
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[10]從活血化瘀中藥中虛擬篩選P2Y12受體拮抗劑及其抗血小板聚集作用的評(píng)價(jià)[J]. 崔國(guó)禎,李惠民,李納,鄒佳,申慧芳,劉銀花,劉振勇.  世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(08)

博士論文
[1]基于miRNA及其相關(guān)信號(hào)通路調(diào)控研究川芎嗪抑制血小板活化的作用機(jī)制[D]. 李力.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3273293