血小板P2Y12拮抗劑是急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中等心腦血管疾病患者臨床治療策略的重要組成部分。然而,部分患者在服用P2Y12拮抗劑后,心肌梗死、支架內血栓等復發(fā)缺血性事件仍有發(fā)生,這與藥物抵抗導致的治療后血小板高反應性有關,其中以氯吡格雷抵抗現(xiàn)象最為普遍。如何改善藥物抵抗,降低缺血性事件的復發(fā)風險,是目前心腦血管研究領域的難點和熱點。傳統(tǒng)活血化瘀中藥具有多靶點、多途徑協(xié)同作用的優(yōu)勢,可廣泛應用于心腦血管疾病的防治。近年來,有關活血化瘀中藥對P2Y12受體拮抗劑藥物抵抗干預作用的臨床研究主要集中于對氯吡格雷抵抗的改善作用,但其臨床療效、安全性目前尚無相關系統(tǒng)評價。川芎嗪是活血化瘀中藥川芎的有效成分之一,既往研究表明,川芎嗪可通過調節(jié)血栓素A2-前列環(huán)素系統(tǒng)、降低血小板內的鈣離子濃度、影響磷脂酰肌醇代謝等途徑發(fā)揮抗血小板活化的作用。P2Y12受體及相關信號通路不僅是影響藥物反應性的重要通路,同時也是干預藥物抵抗的可能作用靶點。前期研究表明,P2Y12受體相關通路是活血化瘀中藥抗血小板活化和預防血栓形成的可能靶點之一。作為具有確切臨床療效的活血化瘀中藥成分川芎嗪,是否通過調控P2Y12受... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１文獻篩選流程圖??２文獻特征??納入６篇文獻，共６０２例氯吡格雷抵抗受試者

?中國中醫(yī)科學院二？一七級碩士研究生學位論文???３納入文獻的方法學質量評價??根據(jù)Ｃｏｃｈｒａｎｅ系統(tǒng)指導手冊進行文獻質量評價，相關評價內容及結果見表２、??圖２、圖３．??ｂｉａｓ）?ｂｂｈｈｉ＾ｉ＾ｈｈｂ??ｂｉａｓ）??Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）?ＢＵＴ＂?．??ｏ?ｕｔｃ?ｏ?ｍ?ｅ?ａ?ｓ?ｓ?ｅ?ｓ?ｓ?ｍ?ｅ?ｎｔ?（ｄ?ｅｔｅ?ｃｔｉ?ｏ?ｎ?ｉ?ａ?ｓ）??Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ?ｏｕｔｃｏｍｅ?ｄａｔａ?（ａｔｔｒｉｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??ｂｉａｓ）??Ｏｔｈｅｒ?ｂｉａｓ??！???Ｉ?１?１?１?１??０％?２５％?５０％?７５％?１００％??｜?Ｌｏｗ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?Ｑ?Ｕｎｃｌｅａｒ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?■Ｈｉｇｈ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ??圖２納入文獻的方法學質量評價??惡?－ｒ＞ｆ－?＊－ｒｕ??ｍ?砣?＾?ｗａ?＾??銥齦鄉(xiāng)書?閣糾??ｈＯ?ＮＪ?ｔｏ?ＫＪ?ｒ〇?ＫＪ??Ｃ３?Ｏ?Ｑ?Ｑ?Ｃ３?ＣＤ??Ｉ￣＞?ＣＪｌ?（ｊＣ＞?ＣＯ?ＧＯ?ＣＤ??＿?＃?＃魯魯春?Ｒａｎｄｏｍ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?？？？？？?Ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ?ｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?馨?魯?…?Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）??？?＿＞?Ｂ

?川芎嗪通過Ｐ２Ｙ１２受體信號通路抗血小板活化的作用機制研宄???２組用藥對改善ＡＤＰ誘導的血小板聚集抑制率的漏斗圖顯示，納入研宄的??文獻基本呈對稱分布，提文獻發(fā)表偏倚較�。ㄒ妶D６）。??〇?ＳＥ（ＭＤ）??Ｏ?；??Ｏ?ｊ??１?ｉ?〇??〇；??＼?§??３－－?！??４＂??５Ｊ——．?．?．?？￣￣．?．￣＾??？２０?－１０?０?１０?２０??圖６納入文獻偏倚分析??４．５敏感性分析??通過逐一剔除法進行敏感性分析，剔除每一篇文獻后重新評估異質性及ＭＤ??合并效應量，并與剔除該文獻前的結果相比較，結果發(fā)現(xiàn)異質性及合并效應量無??明顯改變；使用不同的效應模型重新分析數(shù)據(jù)（即用固定效應模型代替原來的隨??機效應模型，反之亦然），結果無明顯改變。經敏感性分析提示敏感性不高，結??果相對穩(wěn)定。??討論??活血化瘀中藥具有毒副作用低、辨證施治、療效確切等優(yōu)點，可作為改善氯??吡格雷抵抗治療方案的有益補充，并能進一步促進活血化瘀理論在防止心腦血管??疾病中的臨床應用。本研宄納入了?６個隨機對照試驗，共６０２例受試者。Ｍｅｔａ??分析結果顯示，應用活血化瘀中藥聯(lián)合治療氯吡格雷抵抗能明顯升高患者的血小??板聚集抑制率，同時能明顯降低臨床不良事件的發(fā)生率。雖然活血化瘀中藥聯(lián)合??常規(guī)西醫(yī)治療氯吡格雷抵抗的有效性和安全性得到較好的證實，但是本研究仍存??在一定局限性。??首先，納入的６篇文獻中，僅有１篇告知了隨機分配的方法，其余均僅提到??隨機二字，因此存在選擇偏倚的可能。此外，所有文獻均沒有提及盲法的實施方??法，存在實施偏倚的可能。其次，本研究將活血化瘀中藥聯(lián)合常

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]基于miRNA及其相關信號通路調控研究川芎嗪抑制血小板活化的作用機制[D]. 李力.福建中醫(yī)藥大學 2018



本文編號：3273293