GLI1和MMP9在胰腺癌中的表達及其臨床意義的研究
發(fā)布時間:2017-04-24 17:22
本文關(guān)鍵詞:GLI1和MMP9在胰腺癌中的表達及其臨床意義的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景和目的:在我國所有的消化系統(tǒng)惡性腫瘤中,胰腺癌發(fā)病率是較高的一種,其發(fā)病機制極其復(fù)雜,并且缺乏特異性的早期臨床癥狀和診斷方法,容易發(fā)生胰周侵襲和遠處臟器轉(zhuǎn)移,進展迅速,預(yù)后差,目前沒有準確的預(yù)測和評估患者預(yù)后的檢驗指標。膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)是Hedgehog信號通路中最關(guān)鍵的信號分子,是Shh信號通路激活的標記基因,能夠激活下游基因轉(zhuǎn)錄和翻譯。近年來相關(guān)研究表明多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都和Hedgehog信號傳導通路的突變和異常活化有關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員之一,屬于明膠酶和Ⅳ型膠原酶。在胰腺癌發(fā)病過程中,MMP9既能降解基底膜和細胞外基質(zhì),又能使組織結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑并且能夠誘導腫瘤新生血管形成而導致胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究通過檢測GLI1和MMP9在胰腺癌和正常胰腺組織中的表達,然后進一步分析它們與胰腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系及其和胰腺癌生物學行為和預(yù)后的相關(guān)性。方法:選取遼寧省人民醫(yī)院普外科和中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院胃腸外科從2009年12月至2012年11月行根治性手術(shù)切除的石蠟包埋胰腺癌組織標本48例和正常胰腺組織標本11例。應(yīng)用免疫組織化學生物素蛋白-過氧化物酶(streptavidin-peroxidase method,SP法)檢測上述組織標本中GLI1和MMP9的表達。結(jié)果:1、GLI1在48例胰腺癌組織中共有32例表達,11例正常胰腺組織中只有1例表達,兩者間具有顯著差異性(P0.05)。GLI1的表達和患者的性別、年齡、腫瘤部位及切緣狀況無關(guān)而與腫瘤大小、分化程度、T分期、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)和血管侵犯及術(shù)前CA19-9水平有關(guān)。 2、MMP9在48例胰腺癌組織中共有30例表達,11例正常胰腺組織中只有1例表達,兩者間具有顯著差異性(P0.05)。MMP9的表達和患者的性別、年齡、腫瘤部位及切緣狀況無關(guān)而與腫瘤大小、分化程度、T分期、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)和血管侵犯及術(shù)前CA19-9水平有關(guān)。3、GLI1高表達者生存時間明顯低于低表達者(Log-rank檢驗,χ2=12.230,p=0.000);MMP9陽性表達者生存時間明顯低于陰性表達者(Log-rank檢驗,χ2=4.077,p=0.043)。4、GLI1和MMP9在胰腺癌組織中表達呈正相關(guān)(r=0.548,p=0.000)。結(jié)論:GLI1可通過調(diào)控MMP9的表達促進胰腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,兩者過表達提示預(yù)后不良;對GLI1、MMP9的檢測可有效的評估胰腺癌患者的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】:GLI1 MMP9 胰腺癌 免疫組織化學
【學位授予單位】:大連醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R735.9
【目錄】:
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 前言11-12
- 臨床資料和方法12-15
- 1. 資料來源及分組12-13
- 2. 實驗原理和方法13-15
- 3. 染色結(jié)果判定15
- 4. 統(tǒng)計學處理15
- 結(jié)果15-19
- 討論19-23
- 結(jié)論23-24
- 參考文獻24-27
- 綜述27-35
- 參考文獻32-35
- 致謝35-36
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2 郭永;馬振芝;付竹梅;;PTEN與MMP9在妊娠合并卵巢子宮內(nèi)膜異位癥中的表達及意義[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2013年05期
3 付秋風;熊勇;孫麗萍;秦,
本文編號:324599
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