本文關(guān)鍵詞：高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法測定犬血中纈沙坦和氨氯地平的濃度及其藥動學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)聯(lián)用的方法測定犬血漿中纈沙坦和氨氯地平的濃度,進行藥動學研究。方法:①纈沙坦?jié)舛鹊臏y定:以華法林作為內(nèi)標,犬血漿經(jīng)過甲醇蛋白沉淀處理后稀釋進樣。色譜柱為Venusil XBP苯基柱(100 mm×2.1 mm,5μm);流動相為0.1%甲酸水溶液(含2 mM醋酸銨):甲醇(含0.1%甲酸)=30:70;流速為0.35mL/min;進樣體積為5μL。采用電噴霧離子源,正離子方式多反應監(jiān)測(MRM)掃描分析。檢測離子通道分別為m/z 436.4→291.2(纈沙坦)和m/z 309.1→163.2(華法林)。②氨氯地平濃度測定:以特比萘芬作為內(nèi)標,犬血漿經(jīng)過甲醇蛋白沉淀處理后稀釋進樣。色譜柱為Venusil XBP苯基柱(100 mm×2.1 mm,5μm);流動相為0.1%甲酸水溶液(含2 mM醋酸銨):甲醇(含0.1%甲酸)=35:65;流速為0.30mL/min;進樣體積為5μL。采用電噴霧離子源,正離子方式多反應監(jiān)測(MRM)掃描分析。檢測離子通道分別為m/z 409.2→238.0(氨氯地平)和m/z 292.2→141.2(特比萘芬)。③根據(jù)化學制劑臨床前藥動學研究指導原則,采用雙周期交叉給藥的方式,對復方纈沙坦片劑和參比制劑的生物等效性進行研究。結(jié)果:①纈沙坦?jié)舛葴y定:纈沙坦的線性范圍為2.5-5000 ng/mL(r=0.9989)。批內(nèi)和批間精密度的RSD均8%。高中低濃度的方法回收率分別為96.69%,100.83%,99.78%�；|(zhì)效應分別為:4.04%,0.38%,7.05%,均在15%以內(nèi)。方法回收率分別為96.69%,100.83%,99.78%。②氨氯地平濃度測定:氨氯地平的線性范圍為0.5-500 ng/mL。批內(nèi)和批間精密度的RSD均小于10%。高中低濃度的方法回收率分別為90.26%,101.35%,99.63%�；|(zhì)效應分別為:8.81%,5.67%,5.56%,均在15%以內(nèi)。方法回收率分別為90.26%,101.35%,99.63%。③藥代動力學研究:結(jié)果表明復方纈沙坦片劑和參比制劑生物不等效。結(jié)論:在樣品處理時,采用甲醇沉淀蛋白進行樣品預處理,此方法操作簡單,快捷,比之文獻中報道的液液萃取,固液萃取方法,更加易于操作。HPLC-MS/MS法靈敏度高,專屬性好,適用于纈沙坦和氨氯地平的藥動學研究。
【關(guān)鍵詞】：纈沙坦 氨氯地平 色譜法 高效液相 串聯(lián)質(zhì)譜法 藥動學
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 提要3-4
• Abstract4-10
• 引言10-12
• 第一章 文獻綜述12-17
• 1. 高血壓12-13
• 1.1 高血壓背景12
• 1.2 高血壓發(fā)病機制12
• 1.3 高血壓藥物12-13
• 2. 纈沙坦13-14
• 2.1 纈沙坦背景13
• 2.2 纈沙坦的臨床應用13-14
• 2.2.1 治療高血壓13
• 2.2.2 治療心肌梗死13-14
• 2.2.3 治療心力衰竭14
• 2.2.4 肝細胞保護14
• 2.2.5 其他14
• 3. 氨氯地平14-15
• 3.1 氨氯地平的背景14
• 3.2 氨氯地平的臨床應用14-15
• 3.2.1 治療高血壓14-15
• 3.2.2 治療心絞痛15
• 3.2.3 抗動脈粥樣硬化15
• 3.2.4 抑制血小板聚集15
• 3.2.5 其他15
• 4. HPLC-MS/MS法測定生物樣品濃度和進行藥動學研究15-17
• 第二章 HPLC-MS/MS測定犬血中纈沙坦的含量17-28
• 1 儀器與試藥17
• 1.1 儀器17
• 2. 高效液相色譜和質(zhì)譜條件17-18
• 2.1 色譜條件17-18
• 2.2 質(zhì)譜條件18
• 2.3 纈沙坦標準溶液的配制18
• 2.4 內(nèi)標華法林溶液的配制18
• 2.5 血漿樣品預處理18
• 3． 分析結(jié)果18-27
• 3.1 纈沙坦和華法林（內(nèi)標）的化學結(jié)構(gòu)18-19
• 3.2 質(zhì)譜分析19-21
• 3.3 方法專一性21-22
• 3.4 標準曲線22-24
• 3.5 基質(zhì)效應24
• 3.6 方法回收率24-25
• 3.7 批內(nèi)精密度25
• 3.8 批間精密度25-26
• 3.9 樣品重組后的穩(wěn)定性26
• 3.10樣品存放期間的穩(wěn)定性26-27
• 3.11樣品凍融穩(wěn)定性27
• 4. 討論27
• 5. 小結(jié)27-28
• 第三章 HPLC-MS/MS測定犬血中氨氯地平的含量28-39
• 1 儀器與試藥28
• 1.1 儀器28
• 1.2 藥品與試劑28
• 2. 高效液相色譜和質(zhì)譜條件28-29
• 2.1 色譜條件28-29
• 2.2 質(zhì)譜條件29
• 2.3 氨氯地平標準溶液的配制29
• 2.4 內(nèi)標特比萘芬溶液的配制29
• 2.5 血漿樣品預處理29
• 3.分析結(jié)果29-37
• 3.1 氨氯地平和特比萘芬（內(nèi)標）的化學結(jié)構(gòu)式29-30
• 3.2 質(zhì)譜分析30-32
• 3.3 方法專一性32-33
• 3.4 標準曲線33-35
• 3.5 基質(zhì)效應35
• 3.6 方法回收率35
• 3.7 批內(nèi)精密度35-36
• 3.8 批間精密度36
• 3.9 樣品重組后的穩(wěn)定性36
• 3.10樣品存放期間的穩(wěn)定性36-37
• 3.11樣品凍融穩(wěn)定性37
• 4. 討論37-38
• 4.1 測定方法的選擇37-38
• 4.2 血液樣品處理方法選擇38
• 5. 小結(jié)38-39
• 第四章 藥動學研究39-53
• 1.實驗動物選擇39
• 2.給藥方案和樣品采集39
• 3.犬血漿樣品分析39
• 4. 實驗結(jié)果39-53
• 4.1 纈沙坦實驗結(jié)果39-46
• 4.1.1 纈沙坦血藥濃度-時間數(shù)據(jù)39-43
• 4.1.2 纈沙坦不同制劑在Beagle犬的藥代動力學43-44
• 4.1.3 相對生物利用度估算44-45
• 4.1.4 生物等效性評價45-46
• 4.2 氨氯地平的實驗數(shù)據(jù)46-53
• 4.2.1 氨氯地平血藥濃度-時間數(shù)據(jù)46-50
• 4.2.2 氨氯地平不同制劑在Beagle犬的藥代動力學50-51
• 4.2.3 相對生物利用度估算51-52
• 4.2.4 生物等效性評價52-53
• 第五章 結(jié)語53-54
• 1.試驗方法的總結(jié)53
• 2.試驗方法存在的問題53-54
• 2.1 氨氯地平測定處理問題53
• 2.2 實驗的需補充部分53-54
• 參考文獻54-57
• 致謝57-58
• 論文著作58-65
• 詳細摘要65-70

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1 謝海棠;黃曉暉;宋建國;孫瑞元;;多瓶聯(lián)滴指數(shù)衰減輸注的藥動學分析[J];中國臨床藥理學與治療學;2007年10期

2 王欽茂 ,徐叔云;藥動學參數(shù)表[J];中國藥理學通報;1985年02期

3 王欽茂 ,徐叔云;藥動學參數(shù)表[J];中國藥理學通報;1986年01期

4 王欽茂 ,徐叔云;藥動學參數(shù)表[J];中國藥理學通報;1986年02期

5 王欽茂 ,徐叔云;藥動學參數(shù)表[J];中國藥理學通報;1986年03期

6 孫錦;“藥動學基礎(chǔ)講座(四)”一處計算值的疏忽[J];中國醫(yī)院藥學雜志;1987年12期

7 封吉化,李月彩,黃熙,任平;“證”的藥動學研究進展[J];醫(yī)學信息;2000年05期

8 封吉化;證治藥動學研究進展[J];武警醫(yī)學院學報;2004年02期

9 溫預關(guān),馬崔,任斌,陳孝;氫溴酸西酞普蘭片在健康人體的藥動學[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2005年05期

10 魏鳳環(huán);王永剛;羅佳波;;藥動學多峰現(xiàn)象研究概況[J];中國藥學雜志;2005年23期

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