本文關(guān)鍵詞：漢族人群IL-23R基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是種常見于中老年人的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病,是癡呆的常見類型,但其發(fā)病機(jī)制乃至病因都不十分清晰。目前大量的科研證據(jù)表明,慢性炎癥反應(yīng)可能在阿爾茨海默病(AD)的發(fā)生中起著不可或缺的作用。無論是在阿爾茨海默病的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中或在AD的患者的病理尸檢中,均發(fā)現(xiàn)大量的被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和活性的星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集在AD患者的腦內(nèi)變性的神經(jīng)元周圍。這些聚集的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞能夠釋放大量的炎癥因子、炎癥蛋白及神經(jīng)毒素,包括白介素-1(interleukin-1,IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,ACT)等。最新的動(dòng)物研究證實(shí)了作為免疫活性物質(zhì)的細(xì)胞因子白介素-12(IL-12)與白介素-23(IL-23)能影響阿爾茨海默病的病理過程:阻斷IL-23信號(hào)傳導(dǎo)可明顯減輕AD易感小鼠的AD病理過程。目的:本研究旨在探討在北方漢族人群中,與自身免疫型疾病相關(guān)的IL-23R基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)是否與遲發(fā)性阿爾茨海默病(LOAD)相關(guān)。方法:本文采用大規(guī)模病例對(duì)照的研究方法,在北方漢族人群中共選取1133例LOAD患者和1156例健康對(duì)照(年齡和性別相匹配)作為研究對(duì)象。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶測(cè)定反應(yīng)(PCR-LDR)技術(shù),對(duì)IL-23R基因的2個(gè)功能性SNPs候選位點(diǎn)(rs10889677位于3′-UTR,AC;rs1884444位于外顯子2的編碼區(qū)3,TG)進(jìn)行基因分型,同時(shí)根據(jù)個(gè)體是否APOE基因?qū)山M實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行進(jìn)一步分層,應(yīng)用Logistic回歸分析、卡方檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行基因型及等位基因的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果:1、本文首先驗(yàn)證了在總體樣本中,載脂蛋白E(APOE)ε4與LOAD有很大的關(guān)聯(lián)性(P0.001,OR=1.196)。2、在總體樣本中,IL-23R基因rs10889677最小等位基因C頻率在LOAD與對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,LOAD組中最小等位基因C頻率顯著低于對(duì)照組(P=0.024,OR=0.085,95%CI=0.746-0.979)。同時(shí),在總體樣本中,我們并未發(fā)現(xiàn)rs1884444基因多態(tài)性和LOAD的關(guān)聯(lián)性。3、在APOEε4(-)亞組中,rs10889677等位基因C在LOAD中更加明顯的低于對(duì)照組(P0.001,OR=0.740,95%CI=0.632-0.866)。4、在APOEε4(+)亞組,我們未發(fā)現(xiàn)rs10889677等位基因與LOAD的關(guān)聯(lián)性,但是,rs1884444基因多態(tài)性和LOAD之間表現(xiàn)了明顯的相關(guān)性(P=0.002,OR=1.559,95%CI=1.275-2.068)。5、在多因素回歸分析中,我們?cè)俅悟?yàn)證了rs10889677與LOAD的相關(guān)性:(總體樣本累加模型:OR=0.829,P=0.027;APOEε4(-)亞組顯性模型:OR=0.720,P=0.012;APOEε4(-)亞組疊加模型:OR=0.738,P0.01)。同時(shí),在APOEε4(-)亞組的疊加模型分析中,我們也驗(yàn)證了rs1884444與LOAD的關(guān)聯(lián)性(OR=1.604,P=0.024)。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)了在北方漢族人群中IL-23R基因與LOAD的發(fā)病具有多重相關(guān)性。IL-23R基因rs10889677最小等位基因C單核苷酸能顯著增加LOAD的發(fā)病,它與LOAD的相關(guān)性可能依賴于他們與APOEε4的相互作用,該位點(diǎn)可能通過影響Aβ的生成、清除,而Aβ的沉積促進(jìn)了阿爾茨海默病的發(fā)病。Rs1884444多態(tài)性在APOEε4基因缺失的情況下對(duì)LOAD的發(fā)生具有保護(hù)性作用。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 IL-23R APOE 多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 研究對(duì)象和方法13-22
• 1.研究對(duì)象13-14
• 1.1 研究對(duì)象來源13
• 1.2 LOAD患者的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 1.2.1 LOAD患者的入選標(biāo)準(zhǔn)13
• 1.2.2 LOAD患者的排除標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 1.3 健康對(duì)照組的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.3.1 健康對(duì)照組的入選標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.3.2 健康對(duì)照組的排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 2.1 儀器、材料與實(shí)驗(yàn)試劑14-15
• 2.1.1 儀器14-15
• 2.1.2 主要試劑15
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法15-21
• 3.1 實(shí)驗(yàn)方法15-16
• 3.2 DNA提取方法16-17
• 3.3 DNA的質(zhì)量及濃度測(cè)定17
• 3.4 IL-23R基因及APOE基因分型17-21
• 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法21-22
• 結(jié)果22-27
• 1. 研究對(duì)象的一般特征22
• 2. IL-23R基因2個(gè)SNP基因型和等位基因在LOAD組合對(duì)照組中的分布22-27
• 2.1 單因素分析22-24
• 2.2 多因素分析24-25
• 2.3 應(yīng)用Haploview軟件測(cè)定的IL-23R基因單核苷酸多態(tài)性與LOAD的相關(guān)性25-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 綜述37-44
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況44-45
• 致謝45-46

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1 逢迎春　,王壽先,宋保華;早年生活危險(xiǎn)因素與阿爾茨海默病的發(fā)生[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊(cè));2000年06期

2 ;阿爾茨海默病患者常有額葉損害[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2000年03期

3 柴延豐,陳哲宇;阿爾茨海默病研究又有新進(jìn)展[J];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年04期

4 菲琳;;可緩解阿爾茨海默病病情的新藥[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2000年02期

5 汪義朋,王建枝;早老素-1對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的可能途徑[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年01期

6 邵千里;15例阿爾茨海默病的診治[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年03期

7 ;工業(yè)化社區(qū)阿爾茨海默病發(fā)病率較高[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2001年03期

8 邵梅,湯薈冬;阿爾茨海默病天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶研究進(jìn)展[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年05期

9 ;腦器質(zhì)性精神障礙[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

10 吳傳深 ,周東豐 ,Peter Como ,張林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,喬友林;河南林縣阿爾茨海默病患病率的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2002年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳梅芳;;阿爾茨海默病的行為和精神癥狀及相關(guān)因素分析[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 杜麗華;;阿爾茨海默病治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 成林平;黃紹寬;李玉梅;王延平;鄧曉瑩;;維生素干預(yù)治療對(duì)阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 唐微韻;;阿爾茨海默病患者照料工作中的心理慰藉問題探討[A];第10次全國(guó)精神病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

5 周東升;徐銀兒;連國(guó)民;于暢;陳中鳴;;老年人生活方式與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第六屆年會(huì)論文匯編[C];2013年

6 于恩彥;;對(duì)阿爾茨海默病認(rèn)識(shí)的進(jìn)展[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 郭忠偉;陳煒;;~1H-MRS在阿爾茨海默病早期診治中的應(yīng)用[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 于恩彥;朱俊鵬;王玨;王欣慰;譚云飛;廖崢孌;仇雅菊;汪宏;;阿爾茨海默病的“早期-全面-系統(tǒng)-長(zhǎng)期”預(yù)防[A];第七屆全國(guó)心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

9 崔德華;;腦衰老因素在阿爾茨海默病的發(fā)病中的所起的作用及防治[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 陳生弟;楊紅旗;孫治坤;崔佩菁;王紅梅;;阿爾茨海默病的若干發(fā)病機(jī)制及治療新靶點(diǎn)研究[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 編譯 姚立新;阿爾茨海默病防治:缺乏靈丹妙藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

2 記者 劉正午;阿爾茨海默病成歐美第二大憂患[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

3 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

4 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

5 本報(bào)記者 李穎;為阿爾茨海默病正名[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

6 上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所教授 林水淼;阿爾茨海默病權(quán)變治療可延緩病情進(jìn)展[N];健康報(bào);2013年

7 吳志 李淼;警惕盯上老年人的“殺手”阿爾茨海默病[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

8 孫琳 本報(bào)記者 李穎;你是否關(guān)注阿爾茨海默病？[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 本報(bào)記者 李蘊(yùn)明;阿爾茨海默病困局待解[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

10 櫻子 整理;為何阿爾茨海默病患者常迷路[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 呂英茹;阿爾茨海默病的MRI結(jié)構(gòu)與功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊平;中國(guó)南方人群阿爾茨海默病易感基因篩查及可能機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 李毅;FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's Disease早期診斷及臨床分型中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2015年

4 矯樹生;依達(dá)拉奉對(duì)阿爾茨海默病的防治作用及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李工博;殺蟲劑DDT和hnRNPA1基因在阿爾茨海默病中的作用及分子機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 鄧青山;DISC1改善阿爾茨海默病APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型鼠認(rèn)知功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 朱小群;磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 姜紅燕;云南漢族早發(fā)阿爾茨海默病家系的遺傳學(xué)研究[D];云南大學(xué);2015年

9 王清華;阿爾茨海默病與血管因素[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

10 周世明;吸煙、飲酒及脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔣剛;蟻群算法在求解阿爾茨海默病最優(yōu)微陣列上的應(yīng)用[D];四川師范大學(xué);2011年

2 周江霖;應(yīng)用點(diǎn)著色聚類方法識(shí)別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學(xué);2012年

3 方杰;IL-17在阿爾茨海默病中的作用及機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張穎超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測(cè)試[D];河北大學(xué);2015年

5 付成燕;護(hù)士對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知及其影響因素的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

6 婁艷芳;非藥物療法干預(yù)阿爾茨海默病的臨床療效研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 郭耀鵬;親環(huán)素D抑制劑對(duì)阿爾茨海默病雜種細(xì)胞線粒體功能缺陷的保護(hù)作用[D];蘭州大學(xué);2015年

8 王婧;基于基因芯片微陣列數(shù)據(jù)的可比性識(shí)別阿爾茨海默病的候選基因[D];四川師范大學(xué);2015年

9 陳影影;對(duì)DNA微陣列數(shù)據(jù)的聚類以識(shí)別阿爾茨海默病的相關(guān)基因[D];四川師范大學(xué);2015年

10 閻艷;阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙患者血清相關(guān)激素水平的改變及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：漢族人群IL-23R基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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