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17β-雌二醇上調(diào)METTL3促進(jìn)PFKFB3 mRNA甲基化促進(jìn)MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓發(fā)展的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-25 02:06
  [研究背景]肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary hypertension,PH)是一組嚴(yán)重的進(jìn)行性肺動(dòng)脈重塑性疾病,診斷標(biāo)準(zhǔn)為平均肺動(dòng)脈壓≥25 mmHg,最終將導(dǎo)致肺血管阻力增加、右心室衰竭。根據(jù)其病因可分為動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓、左心疾病所致肺動(dòng)脈高壓、缺氧和/或肺部疾病引起的肺動(dòng)脈高壓、慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓、多種機(jī)制和/或不明機(jī)制引起的肺動(dòng)脈高壓,其中動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是肺動(dòng)脈高壓五大類中的第一大類。臨床上以鈣離子拮抗劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑等藥物治療為主,但大部分患者療效不佳,預(yù)后極差,中位生存期僅為2-8年。因此深入探究PAH的發(fā)病機(jī)制,積極探索治療PAH的新靶點(diǎn),將為PAH的預(yù)防和治療,提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。PAH最主要的病理組織學(xué)特征是遠(yuǎn)端微小肺動(dòng)脈血管重構(gòu)。細(xì)胞代謝異常、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)異常應(yīng)激、鈣穩(wěn)態(tài)、線粒體功能及結(jié)構(gòu)失調(diào)、表觀遺傳學(xué)異常修飾等均可導(dǎo)致肺血管中膜血管平滑肌由收縮型向合成型轉(zhuǎn)化,合成型平滑肌具有更強(qiáng)的增殖、遷移能力,最終形成PAH典型血管叢狀病變,表現(xiàn)為小血管呈叢狀、網(wǎng)狀或球樣,或裂隙狀雜亂增生... 

【文章來源】:廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:107 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

17β-雌二醇上調(diào)METTL3促進(jìn)PFKFB3 mRNA甲基化促進(jìn)MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓發(fā)展的機(jī)制研究


MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠模型各組右心室收縮壓的變化

模型圖,肺動(dòng)脈高壓,病理,肺部


廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文40中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞的浸潤;與Sham+MCT組(n=6)比較,OVX+MCT組(n=6)大鼠血管中膜厚度明顯減少,減少率為(218.6±20.7)%(n=6,P<0.01),在上述肺小血管組織病理上的變化有所改善;與OVX+MCT組(n=6)比較,補(bǔ)充雌激素后(OVX+MCT+E2)組,血管中膜厚度明顯增加,增加率為(226.6±19.8)%(n=6,P<0.01),上述肺小血管組織病理的變化顯著惡化。ShamOVXOVX+E2Sham+MCTOVX+MCTOVX+E2+MCT圖1-4MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠模型各組肺部組織病理的變化Fig.1-4.PathologicalchangesofpulmonarytissuesineachgroupofratmodelofpulmonaryhypertensioninducedbyMCT.P<0.01vsOVX+MCT;n=6.AB******0.18.06.04.02.00.0TCM+2E+XVOTCM+XVOTCM+mahS2E+XVOXVOmahS)%(aerAllaWlesseV******0.18.06.04.02.00.0TCM+2E+XVOTCM+XVOTCM+mahS2E+XVOXVOmahS)%(ssenkcihTllaWlesseV度比;B:肺血管中膜面積比;Fig.1-5.Changesofmediathicknessofpulmonaryarteries(50-100μm)ineachgroupofratmodelofpulmonaryhypertensioninducedbyMCT.**=P<0.01vsShamorOVX+MCT;n=6.圖1-5MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠模型各組肺動(dòng)脈(50-100μm)中膜厚度的變化。A:肺血管中膜厚

過表達(dá),細(xì)胞增殖,平滑肌,血管


廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文52DEF圖2-3過表達(dá)PFKFB3或抑制PFKFB3表達(dá)對E2對肺血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移的作用Fig.2-3.EffectsofoverexpressionofPFKFB3orinhibitionofPFKFB3expressionontheproliferationandmigrationofPASMCsbyE2.n=3,##=P<0.01vsCONorCON+3PO(Fig2A,2E),**=P<0.01vsCONorCON+3PO/PFKFB3plasmid(Fig2B,2F).

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J]. 陳豫欽,鄺美丹,廖靜,盧文菊,王健.  國際呼吸雜志. 2019 (10)



本文編號:3050269

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