隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,癌癥治療已經(jīng)取得了長足的進展,但仍面臨著復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等諸多問題。研究表明,其很大原因是維持腫瘤生長的腫瘤干細胞（CSCs）未能完全根除造成的。對于常規(guī)治療,CSCs通過三磷酸腺苷結(jié)合盒藥物轉(zhuǎn)運蛋白的過表達、自噬途徑上調(diào)、分泌抗凋亡因子等機制、產(chǎn)生更高的氧化應(yīng)激和DNA損傷的有效修復(fù),從而呈現(xiàn)出增強的抗藥性。所以迫切需要開發(fā)和驗證CSCs的新治療策略以提高腫瘤的治療效果。光動力療法（PDT）是光療的一種形式,根據(jù)光敏劑在細胞內(nèi)分布和對細胞器（線粒體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),溶酶體等）靶向性的不同,PDT誘導(dǎo)的細胞死亡機制也不同。針對CSCs對腫瘤療法的抗性機制,本論文分別采用靶向線粒體和溶酶體的兩類光敏劑,對PDT殺傷乳腺癌腫瘤干細胞樣細胞（CSLCs）進行了研究,主要內(nèi)容如下:（1）利用無血清懸浮法成功培育了乳腺癌腫瘤干細胞樣細胞,通過干細胞鑒定表明該細胞系具有腫瘤干細胞的藥物外排特性,可以模仿腫瘤干細胞作為研究對象。（2）利用線粒體靶向光敏劑PpIX與溶酶體靶向光敏劑DTP分別作用于CSLCs細胞系,通過熒光共聚焦顯微鏡對其在細胞內(nèi)的定位進行了表征,利用透射電子顯微鏡和熒光成像對P... 

【文章來源】：中央民族大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１與癌細胞不同，ＣＳＣ具有更高的耗氧率（ＯＣＲ）和線粒體膜電位（Ａｉｍ），以更低??的速率分裂并產(chǎn)生更少的ＲＯＳ?［８］

ｒ—，?Ｘ?Ｉ??＼?１?＼?ｒ－Ｐｒｏｔｃｃｔｉｖｅ?－??＃?ｉ??Ｌ＃?＾?ｉ；：?，ｘ＼?ｓｒ?ｉ??Ｙ?？?＼＼?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ?［??Ｃａｎｃｅｒ?＠?Ｉ?＜?＼＼?晷?Ｐｆｌｌ＾ａｙ??ｔｅｌｌｓ?ｉ?｜?Ｉ?Ｎ?＿＿?ＬＬＩ??Ｉ?Ｌｙｓｏ￥ｏｍａｌ＂＾＾Ｌ?Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｌａｌ＾＾Ｌ??Ｎｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ??ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ??Ｂａｘ，?Ｂｄ－＼１．Ｂｃｌ－２?一??圖１－２?．實驗方案路線圖。??ＩＩ??

２．?２光動力治療簡介及原理??２．２．１光動力治療中的活性氧與光化學(xué)過程??在空氣和組織中，分子氧（０２）以三重態(tài)存在，而幾乎所有其他分子都處于單重??態(tài)。量子力學(xué)禁止三重態(tài)和單重態(tài)分子之間的反應(yīng)，從而使氧氣在生理條件下相對不發(fā)??生反應(yīng)。ＰＤＴ應(yīng)用的光敏劑是一種化合物，可以在吸收光后被激發(fā)成激發(fā)態(tài)，并與氧??發(fā)生系統(tǒng)間交叉，產(chǎn)生單線態(tài)氧。該物種具有高度細胞毒性，可迅速攻擊其遇到的任何??有機化合物。它平均以３叫的速度從細胞中迅速清除。??當光敏劑處于激發(fā)態(tài)（３Ｐｓｅｎ＊）時，它可以與分子三重態(tài)氧（■＇Ｃｈ）相互作用并產(chǎn)??生自由基和活性氧種類（ＲＯＳ），這對丨Ｉ型機理至關(guān)重要。這些物質(zhì)包括單線態(tài)氧??ＵＣｂ），羥基自由基ＧＯＨ）和超氧化物（０２＿）離子（圖２－１）。它們可以與細胞成分??相互作用，包括不飽和脂質(zhì)，氨基酸殘基和核酸。如果發(fā)生足夠的氧化損傷，這將導(dǎo)致??靶細胞死亡（僅在照明區(qū)域內(nèi)１７２１。??１Ｐ５＾??Ｅｘｃｉｔｅｄ?ｓｉｎｇｌｅ?ｓｔａｔｅ?［??＾?Ａ：，?＾??＼｜?入?／?〇２?Ｈ２〇２）?－??１?ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅ?Ｔｙｐｅ?１?ｐ〇Ｔ??Ｇｒｏｕｎｄ?ｓｉｎｇｌｅ?ｓｔａｔｅ??圖２－１．光動力學(xué)治療原理圖．??Ｆｉｇ．?２－１?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ?ｔｈｅｒａｐｙ．??１５??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腦膠質(zhì)瘤干細胞分選方法研究進展[J]. 龐龍,張軍峰,劉博迪,郝宏博,徐曦.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2018(07)



本文編號：3031266