隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,癌癥治療已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展,但仍面臨著復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等諸多問(wèn)題。研究表明,其很大原因是維持腫瘤生長(zhǎng)的腫瘤干細(xì)胞（CSCs）未能完全根除造成的。對(duì)于常規(guī)治療,CSCs通過(guò)三磷酸腺苷結(jié)合盒藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的過(guò)表達(dá)、自噬途徑上調(diào)、分泌抗凋亡因子等機(jī)制、產(chǎn)生更高的氧化應(yīng)激和DNA損傷的有效修復(fù),從而呈現(xiàn)出增強(qiáng)的抗藥性。所以迫切需要開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證CSCs的新治療策略以提高腫瘤的治療效果。光動(dòng)力療法（PDT）是光療的一種形式,根據(jù)光敏劑在細(xì)胞內(nèi)分布和對(duì)細(xì)胞器（線(xiàn)粒體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),溶酶體等）靶向性的不同,PDT誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡機(jī)制也不同。針對(duì)CSCs對(duì)腫瘤療法的抗性機(jī)制,本論文分別采用靶向線(xiàn)粒體和溶酶體的兩類(lèi)光敏劑,對(duì)PDT殺傷乳腺癌腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（CSLCs）進(jìn)行了研究,主要內(nèi)容如下:（1）利用無(wú)血清懸浮法成功培育了乳腺癌腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞,通過(guò)干細(xì)胞鑒定表明該細(xì)胞系具有腫瘤干細(xì)胞的藥物外排特性,可以模仿腫瘤干細(xì)胞作為研究對(duì)象。（2）利用線(xiàn)粒體靶向光敏劑PpIX與溶酶體靶向光敏劑DTP分別作用于CSLCs細(xì)胞系,通過(guò)熒光共聚焦顯微鏡對(duì)其在細(xì)胞內(nèi)的定位進(jìn)行了表征,利用透射電子顯微鏡和熒光成像對(duì)P... 

【文章來(lái)源】：中央民族大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１與癌細(xì)胞不同，ＣＳＣ具有更高的耗氧率（ＯＣＲ）和線(xiàn)粒體膜電位（Ａｉｍ），以更低??的速率分裂并產(chǎn)生更少的ＲＯＳ?［８］

ｒ—，?Ｘ?Ｉ??＼?１?＼?ｒ－Ｐｒｏｔｃｃｔｉｖｅ?－??＃?ｉ??Ｌ＃?＾?ｉ；：?，ｘ＼?ｓｒ?ｉ??Ｙ?？?＼＼?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ?［??Ｃａｎｃｅｒ?＠?Ｉ?＜?＼＼?晷?Ｐｆｌｌ＾ａｙ??ｔｅｌｌｓ?ｉ?｜?Ｉ?Ｎ?＿＿?ＬＬＩ??Ｉ?Ｌｙｓｏ￥ｏｍａｌ＂＾＾Ｌ?Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｌａｌ＾＾Ｌ??Ｎｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ??ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ??Ｂａｘ，?Ｂｄ－＼１．Ｂｃｌ－２?一??圖１－２?．實(shí)驗(yàn)方案路線(xiàn)圖。??ＩＩ??

２．?２光動(dòng)力治療簡(jiǎn)介及原理??２．２．１光動(dòng)力治療中的活性氧與光化學(xué)過(guò)程??在空氣和組織中，分子氧（０２）以三重態(tài)存在，而幾乎所有其他分子都處于單重??態(tài)。量子力學(xué)禁止三重態(tài)和單重態(tài)分子之間的反應(yīng)，從而使氧氣在生理?xiàng)l件下相對(duì)不發(fā)??生反應(yīng)。ＰＤＴ應(yīng)用的光敏劑是一種化合物，可以在吸收光后被激發(fā)成激發(fā)態(tài)，并與氧??發(fā)生系統(tǒng)間交叉，產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧。該物種具有高度細(xì)胞毒性，可迅速攻擊其遇到的任何??有機(jī)化合物。它平均以３叫的速度從細(xì)胞中迅速清除。??當(dāng)光敏劑處于激發(fā)態(tài)（３Ｐｓｅｎ＊）時(shí)，它可以與分子三重態(tài)氧（■＇Ｃｈ）相互作用并產(chǎn)??生自由基和活性氧種類(lèi)（ＲＯＳ），這對(duì)丨Ｉ型機(jī)理至關(guān)重要。這些物質(zhì)包括單線(xiàn)態(tài)氧??ＵＣｂ），羥基自由基ＧＯＨ）和超氧化物（０２＿）離子（圖２－１）。它們可以與細(xì)胞成分??相互作用，包括不飽和脂質(zhì)，氨基酸殘基和核酸。如果發(fā)生足夠的氧化損傷，這將導(dǎo)致??靶細(xì)胞死亡（僅在照明區(qū)域內(nèi)１７２１。??１Ｐ５＾??Ｅｘｃｉｔｅｄ?ｓｉｎｇｌｅ?ｓｔａｔｅ?［??＾?Ａ：，?＾??＼｜?入?／?〇２?Ｈ２〇２）?－??１?ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅ?Ｔｙｐｅ?１?ｐ〇Ｔ??Ｇｒｏｕｎｄ?ｓｉｎｇｌｅ?ｓｔａｔｅ??圖２－１．光動(dòng)力學(xué)治療原理圖．??Ｆｉｇ．?２－１?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ?ｔｈｅｒａｐｙ．??１５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞分選方法研究進(jìn)展[J]. 龐龍,張軍峰,劉博迪,郝宏博,徐曦.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2018(07)



本文編號(hào)：3031266