左旋多巴誘發(fā)的異動(dòng)癥（Levodopa-induced dyskinesias,LID）是由于帕金森病患者長(zhǎng)期服用左旋多巴藥物,在治療的后期中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)。LID患者的基底神經(jīng)節(jié)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)隨著治療進(jìn)程而產(chǎn)生病理改變,其中五羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）神經(jīng)調(diào)節(jié)的變化起到了關(guān)鍵作用。5-HT神經(jīng)元胞體主要集中于中縫核（raphe nuclei,RN）內(nèi),神經(jīng)纖維廣泛分布,其胞體和末梢可以吸收外源左旋多巴藥物并轉(zhuǎn)化為多巴胺（Dopamine,DA）。但5-HT細(xì)胞缺乏自我調(diào)節(jié)機(jī)制來控制DA的釋放和清除。在胞內(nèi)積累的多巴胺經(jīng)代謝形成醌類物質(zhì)、3,4-二羥基苯丙烯酸或過氧化氫等,這些毒性物質(zhì)破壞色氨酸羥化酶等重要的關(guān)鍵酶,損傷中縫核團(tuán)并引起5-HT細(xì)胞死亡。因此,找到一種保護(hù)5-HT細(xì)胞免受DA代謝物損傷的方法是預(yù)防LID發(fā)病的一個(gè)重要途徑。醌氧化還原酶1（NAD（P）H:quinone oxidoreductase 1,NQO1）是活性醌類化合物及其衍生物的解毒酶。NQO1對(duì)醌類化合物的還原,阻止了活性半醌自由基和ROS的形成,也使細(xì)胞免受氧化... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
1 第一章 緒論
    1.1 左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥
        1.1.1 帕金森病與異動(dòng)癥（Levodopa-induced dyskinesias,LID）
        1.1.2 異動(dòng)癥與五羥色胺神經(jīng)系統(tǒng)
    1.2 醌氧化還原酶1與蘿卜硫素
        1.2.1 NQO1（NAD（P）H:quinone oxidoreductase-1）的功能及調(diào)控
        1.2.2 蘿卜硫素（Sulforaphane,SFN）及其調(diào)控NQO1 的作用
    1.3 構(gòu)建理想的異動(dòng)癥模型與實(shí)驗(yàn)方案
2 第二章 蘿卜硫素誘導(dǎo)小鼠和轉(zhuǎn)基因小鼠的NQO1相關(guān)測(cè)定及其抗氫醌作用探究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及配方
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)耗材
        2.2.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 基因提取與鑒定
        2.3.2 腦干、肝臟蛋白定量及Western blotting
        2.3.3 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定
        2.3.4 氫醌毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 醌化蛋白含量檢測(cè)（NBT）
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 鑒定轉(zhuǎn)基因小鼠T27與T56的NQO1 基因
        2.4.2 蘿卜硫素組與轉(zhuǎn)基因組小鼠體內(nèi)NQO1 表達(dá)量檢測(cè)
        2.4.3 高表達(dá)NQO1 小鼠對(duì)氫醌的抗毒性
    2.5 小結(jié)
3 第三章 高表達(dá)NQO1 對(duì)小鼠異動(dòng)癥的預(yù)防作用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 帕金森病小鼠建模手術(shù)
        3.3.2 小鼠趴壁實(shí)驗(yàn)和旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 帕金森病小鼠構(gòu)建異動(dòng)癥模型與給藥方法
        3.3.4 異動(dòng)癥動(dòng)物的AIMs評(píng)分
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 構(gòu)建小鼠帕金森病模型
        3.4.2 高表達(dá)NQO1 影響異動(dòng)癥行為得分
    3.5 小結(jié)
4 第四章 高表達(dá)NQO1 預(yù)防異動(dòng)癥的分子機(jī)制探究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 中腦、紋狀體蛋白定量及Western blotting
        4.3.2 石蠟切片制作
        4.3.3 免疫組化
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 5-HT1A受體蛋白表達(dá)差異
        4.4.2 色氨酸羥化酶TPH的表達(dá)差異
        4.4.3 中縫核色氨酸羥化酶免疫組化觀察
    4.5 小結(jié)
5 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基因測(cè)試與篩查[J]. 王延光.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（A）. 2018(11)
[2]基于恒定開關(guān)頻率DC-DC變換器的大功率LED驅(qū)動(dòng)芯片[J]. 徐瑤,楊維明,鮑鈺文.  固體電子學(xué)研究與進(jìn)展. 2015(01)
[3]人類健康視域下的生態(tài)文明建設(shè)[J]. 崔瑞蘭,趙榮波.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（A）. 2014(02)
[4]資訊[J].   風(fēng)機(jī)技術(shù). 2013(04)
[5]NAD（P）H:醌氧化還原酶1對(duì)多巴胺能細(xì)胞的保護(hù)作用[J]. 王艷,王娜,俞國(guó)華,袁崇剛.  中國(guó)病理生理雜志. 2011(10)

碩士論文
[1]醌氧化還原酶1對(duì)左旋多巴異動(dòng)癥的預(yù)防作用研究[D]. 平玉靜.華東師范大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3030273