目的分析大樣本慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)rtA181S+T184I+M204I突變的臨床發(fā)生特點(diǎn)和表型特征。方法回顧性收集2007年7月–2016年6月就診于解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心（原解放軍302醫(yī)院）并接受核苷（酸）類似物（NAs）耐藥突變檢測的22 009例慢性HBV感染者的臨床資料和序列信息,統(tǒng)計(jì)NAs經(jīng)典耐藥突變以及rtA181S相關(guān)突變類型;對(duì)檢出率最高的rtA181S+T184I+M204I突變樣本進(jìn)行克隆測序（≥20個(gè)克隆/樣本）;表型分析病毒的復(fù)制力及藥物敏感性。結(jié)果22 009例慢性HBV感染者中,0.82%（180/22 009）的患者檢出rtA181S突變,與rtA181S陰性患者相比,rtA181S陽性患者有更高的拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）和恩替卡韋（ETV）的抗病毒用藥史。180例rtA181S陽性患者中,138例檢出與NAs經(jīng)典耐藥突變共存。其中34例與LAM耐藥突變共存;17例與ADV耐藥突變（ADVr）共存;87例與ETV耐藥突變（ETVr）共存,包括1例ADVr+ETVr突變。rtA181S+T184I+M204... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

例患者HBVrtA181S相關(guān)突變株基因型進(jìn)化樹分析

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文32圖2代表性患者樣本的HBVRT基因擴(kuò)增電泳結(jié)果Figure2.ElectrophoresisresultsoftheHBVRTgeneamplificationfromfourrepresentativesamples注：m2000為DNAMarker;s7945、s11016、s19671、s23124為樣本編號(hào);-為陰性對(duì)照。2.3.2rtA181S+T184I+M204I代表性患者HBVRT基因克隆將HBVRT區(qū)片段膠回收后連接至T-easy載體上進(jìn)行基因克隆，樣本菌落PCR結(jié)果如圖3，目的條帶約1200bp。每樣本選取至少20個(gè)陽性克隆進(jìn)行測序，重點(diǎn)分析rtA181S突變及經(jīng)典耐藥突變位點(diǎn)，18個(gè)克隆為rtA181S+T184I+M204I突變、1個(gè)克隆為rtA181S+T184I+M204V突變、1個(gè)克隆為rtA181S+T184I+M204I+M250V突變，測序結(jié)果如圖4。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文33圖3HBVRT區(qū)菌落PCR電泳結(jié)果Figure3.TheelectrophoresisresultsofHBVRTcloning注：m2000為DNAMarker;s11016-1~24為樣本克隆編號(hào);-為陰性對(duì)照。


本文編號(hào)：2988420