發(fā)布時間：2021-01-15 06:37

　　細(xì)胞內(nèi)的氧化還原物種,如活性氧（ROS）、活性氮（RNS）和活性硫（RSS）等,在調(diào)控細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)和維持細(xì)胞功能中扮演著重要的作用。線粒體是細(xì)胞的“能源工廠”和凋亡信號的樞紐,其功能的實施顯著依賴于其氧化還原狀態(tài)。因此,發(fā)展高效靈敏的方法檢測線粒體的氧化還原物種對進(jìn)一步闡明它們的生物學(xué)功能具有十分重要的意義。與傳統(tǒng)的分析技術(shù)相比,熒光成像技術(shù)具有結(jié)構(gòu)簡單、易于修飾、反應(yīng)迅速、成像分辨率高、選擇性好和無創(chuàng)等優(yōu)點,是檢測生物分子不可或缺的有效工具。據(jù)此,本論文設(shè)計和合成了熒光探針檢測線粒體內(nèi)兩種重要的氧化還原物種:硫化氫（H₂S）和過氧亞硝基陰離子（ONOO^-）。具體內(nèi)容如下:（1）H₂S作為重要的氣體信號分子,參與多種生理和病理過程。因此,我們以哌嗪修飾的二苯乙烯基吡啶鹽作為熒光團(tuán),7-硝基-1,2,3-苯并噁二唑（NBD）為響應(yīng)基團(tuán),發(fā)展了熒光探針MNOP-H₂S。該探針具有顯著的熒光響應(yīng)（>130倍）、大的托克斯位移（190 nm）、優(yōu)異的靈敏度和選擇性。更重要的是,該探針具有較低的檢... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語表
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前言
    1.2 生物硫醇
    1.3 硫化氫
2S還原性的熒光探針">        1.3.1 基于H₂S還原性的熒光探針
2S親核性的熒光探針">        1.3.2 基于H₂S親核性的熒光探針
        1.3.3 基于硫化銅沉淀機(jī)理的熒光探針
    1.4 活性氧
    1.5 活性氮
    1.6 過氧亞硝基陰離子
        1.6.1 基于硫?qū)倩衔镅趸瘷C(jī)理的熒光探針
        1.6.2 基于硼酸鹽羥基化機(jī)理的熒光探針
        1.6.3 基于酰肼氧化機(jī)理的熒光探針
        1.6.4 基于C=C雙鍵裂解的熒光探針
        1.6.5 基于N-脫芳基化的熒光探針
        1.6.6 其他反應(yīng)類型的熒光探針
    1.7 癌癥治療診斷學(xué)
        1.7.1 靶向癌細(xì)胞診療前藥分子的設(shè)計
        1.7.2 基于巰基類化合物激活的熒光藥物釋放
        1.7.3 基于過氧化氫激活的熒光藥物釋放
        1.7.4 基于酸性pH激活的熒光藥物釋放
        1.7.5 基于酶促反應(yīng)的熒光藥物釋
        1.7.6 基于缺氧環(huán)境激活的熒光藥物釋放
    1.8 線粒體靶向策略及意義
    1.9 課題設(shè)計思路及擬解決的問題
    1.10 參考文獻(xiàn)
第二章 基于二苯乙烯基吡啶鹽骨架設(shè)計熒光探針檢測線粒體的基準(zhǔn)硫化氫水平
    2.1 引言
    2.2 結(jié)果與討論
2S的合成">        2.2.1 探針MNOP-H₂S的合成
        2.2.2 熒光量子產(chǎn)率的測定
        2.2.3 探針的光譜性質(zhì)及響應(yīng)機(jī)理的研究
        2.2.4 濃度滴定及線性關(guān)系的研究
        2.2.5 響應(yīng)時間的研究
        2.2.6 選擇性的研究
        2.2.7 pH的研究
        2.2.8 活細(xì)胞成像的研究
        2.2.9 活體成像的研究
    2.3 小結(jié)
    2.4 儀器與試劑
        2.4.1 儀器
        2.4.2 試劑
    2.5 試驗方法
2S的合成及表征">        2.5.1 MNOP-H₂S的合成及表征
        2.5.2 測試溶液的配制
        2.5.3 量子產(chǎn)率的測定
        2.5.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.5.5細(xì)胞毒活性實驗
        2.5.6 熒光成像
        2.5.7細(xì)胞劃痕損傷修復(fù)實驗
        2.5.8 斑馬魚成像
        2.5.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2.6 參考文獻(xiàn)
第三章 設(shè)計線粒體靶向的具有“ESIPT+ AIE”特征的ONOO-熒光探針
    3.1 引言
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 探針TBSA的合成
        3.2.2 聚集誘導(dǎo)發(fā)光
        3.2.3 探針的光譜性質(zhì)及響應(yīng)機(jī)理的研究
        3.2.4 濃度滴定及線性關(guān)系的研究
        3.2.5 響應(yīng)時間的研究
        3.2.6 選擇性的研究
        3.2.7 pH的研究
        3.2.8 活細(xì)胞成像的研究
        3.2.9 活體成像的研究
    3.3 小結(jié)
    3.4 儀器與試劑
        3.4.1 儀器
        3.4.2 試劑
    3.5 試驗方法
        3.5.1 TBSA的合成及表征
        3.5.2 測試溶液的配制
        3.5.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.5.4細(xì)胞毒活性實驗
        3.5.5 熒光成像
        3.5.6 斑馬魚成像
    3.6 參考文獻(xiàn)
第四章 設(shè)計線粒體靶向的具有“ESIPT+ AIE”特征的促氧化抗癌診療前藥
    4.1 引言
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 前藥 Mito-TSSA 的合成
        4.2.2 前藥的光譜性質(zhì)及響應(yīng)機(jī)理的研究
        4.2.3 聚集誘導(dǎo)發(fā)光研究
    4.3 儀器與試劑
        4.3.1 儀器
        4.3.2 試劑
    4.4 試驗方法
        4.4.1 Mito-TSSA的合成及表征
        4.4.2 測試溶液的配制
    4.5 參考文獻(xiàn)
第五章 總結(jié)與展望
部分化合物譜圖
致謝



本文編號：2978426