基于秀麗隱桿線蟲探究促凋亡小分子的抗腫瘤機(jī)制
發(fā)布時(shí)間：2021-01-13 20:50
小分子抗腫瘤藥物在新型抗腫瘤藥物中占據(jù)了主導(dǎo)位置,近年來呈現(xiàn)井噴式發(fā)展。細(xì)胞凋亡的信號感受、整合和執(zhí)行的相關(guān)的異常都可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,因此設(shè)計(jì)及篩選靶向凋亡信號關(guān)鍵分子的小分子藥物是對抗癌癥最有效的方法。N-（3-氧十二烷�；�-L-高絲氨酸內(nèi)酯（N-（3-oxododecanoyl）-L-homoserine lactone,以下簡稱C12）和ABT-737是兩種促凋亡小分子,與Bcl-2家族蛋白緊密相關(guān)。已有數(shù)據(jù)表明,兩種藥物可在細(xì)胞水平上促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡信號發(fā)生。目前,活體水平中C12和ABT-737對細(xì)胞凋亡的影響及其抗腫瘤機(jī)制并不清楚。秀麗隱桿線蟲作為模式動(dòng)物,與人類基因保守,并已開發(fā)出用于腫瘤研究的線蟲實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。因�?本文利用秀麗隱桿線蟲作為多細(xì)胞活體動(dòng)物模型,深入研究C12和ABT-737在活體水平上對細(xì)胞凋亡的影響,詳細(xì)探討其對線蟲陰門腫瘤模型的作用及機(jī)制。研究結(jié)果如下:1.使用不同濃度梯度的C12處理線蟲后,發(fā)現(xiàn)在所有選取的濃度下都表現(xiàn)出促進(jìn)線蟲生殖腺細(xì)胞凋亡的效應(yīng)。我們進(jìn)一步探究了 C12在誘導(dǎo)線蟲生殖腺細(xì)胞凋亡中的分子信號機(jī)制。利用基因突變品系和實(shí)時(shí)定量PCR技...
【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：68 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖１．２?Ｂｅｌ－２家族蛋白ｌ｜２ｌ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｂｅｌ－２?ｆａｍｉｌｙ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??（ｉ）抗凋亡蛋白??Ｂｅｌ－２蛋白是最早發(fā)現(xiàn)的Ｂｅｌ－２家族蛋白
?第１章序?言???銅綠假單胞菌中，Ｃ１２作為群體感應(yīng)信號分子調(diào)控菌群［４１，４２］。群體感應(yīng)系統(tǒng)是一??種細(xì)菌的細(xì)胞間通訊系統(tǒng)。細(xì)菌進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)或細(xì)菌間的信息交流并調(diào)控基因的表??達(dá)時(shí)，可產(chǎn)生和釋放類似于哺乳動(dòng)物激素的小型可擴(kuò)散自身誘導(dǎo)物質(zhì)，調(diào)控細(xì)菌??的生物行為［４３］。??ｖ＿ｖ??圖１．３?Ｎ－?（３－氧十二烷釀基）－Ｌ－髙絲氨黢內(nèi)酯分子結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｎ－?（３－ｏｘｏｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ）?－Ｌ－ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ?ｌａｃｔｏｎｅ??Ｃ１２是一種脂溶性小分子，可以輕松進(jìn)入細(xì)胞并調(diào)節(jié)細(xì)胞許多生理特性的表??達(dá)［４４】。最近的研宄表明，Ｃ１２不僅在調(diào)節(jié)細(xì)菌毒力基因中很重要，而且還與真核??細(xì)胞相互作用并調(diào)節(jié)細(xì)胞生理學(xué)，例如誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞的死亡和抑制移植到小鼠中??的腫瘤細(xì)胞的生長［４５，４６】。Ｃ１２己被證明可導(dǎo)致多種細(xì)胞凋亡。Ｔａｔｅｄａ和他的同事??第一個(gè)報(bào)道了?Ｃ１２以劑量和時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的凋亡??【４＇Ｃ１２通過抑制乳腺癌細(xì)胞中磷脂酰肌醇３激酶和Ａｋｔ／ＰＫＢ途徑并降低ＳＴＡＴ３??的活性來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡１４８】。在人胰腺癌細(xì)胞中，Ｃ１２也觸發(fā)凋亡信號傳導(dǎo)并抑制??細(xì)胞遷移［４＼Ｃ１２降低了胸腺嘧啶合成酶的表達(dá)并增強(qiáng)了結(jié)直腸癌和前列腺癌細(xì)??胞中化療藥物，５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ），雷替曲塞（Ｔｏｍｕｄｅｘ）和紫杉醇的活性。同??時(shí)有研究表明，Ｃ１２的衍生物，３－氧代－】２－苯基十二烷�；蹋呓z氨酸內(nèi)酯（３－??ｏｘｏ－１２－ｐｈｅｎｙｌｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ－Ｌ－ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ?ｌａｃｔｏｎｅ）也被認(rèn)為是另一
ｏｕｇｈｅｒｔｙ?兩位學(xué)者修??改，最終命名為?Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ?ｅｉｅｇａｎｓ，簡稱?Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ。??秀麗隱桿線蟲分為雄性線蟲和雌雄同體線蟲。雌性線蟲個(gè)數(shù)很少，只占０．１％，??大部分以雌雄同體的方式存在。從形態(tài)上看，雌雄同體線蟲的尾部細(xì)長，腹部表??皮上發(fā)育有外陰；而雄性線蟲的尾部有一特有的扇形結(jié)構(gòu)。??＼?ＥＳ？Ｓ?Ｓｐｅｒｍ?Ｓｐｉｃｕｋ??Ｆａｎ??Ｉ?Ｖａｓ?ｒａ°??－?ｉ?ｄｅｆｅｒｅａｓ??—Ｓｅｍｉｎａｌ??Ｇｏｎａｄ?Ａｒｍ??圖１．５雌雄同體線蟲和雄性線蟲結(jié)構(gòu)圖Ｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｈｅｒｍａｐｈｒｏｄｉｔｅ?ａｎｄ?ｍａｌｅ?ｎｅｍａｔｏｄｅｓ??１０??
本文編號：2975544
【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：68 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
圖１．２?Ｂｅｌ－２家族蛋白ｌ｜２ｌ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｂｅｌ－２?ｆａｍｉｌｙ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??（ｉ）抗凋亡蛋白??Ｂｅｌ－２蛋白是最早發(fā)現(xiàn)的Ｂｅｌ－２家族蛋白
?第１章序?言???銅綠假單胞菌中，Ｃ１２作為群體感應(yīng)信號分子調(diào)控菌群［４１，４２］。群體感應(yīng)系統(tǒng)是一??種細(xì)菌的細(xì)胞間通訊系統(tǒng)。細(xì)菌進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)或細(xì)菌間的信息交流并調(diào)控基因的表??達(dá)時(shí)，可產(chǎn)生和釋放類似于哺乳動(dòng)物激素的小型可擴(kuò)散自身誘導(dǎo)物質(zhì)，調(diào)控細(xì)菌??的生物行為［４３］。??ｖ＿ｖ??圖１．３?Ｎ－?（３－氧十二烷釀基）－Ｌ－髙絲氨黢內(nèi)酯分子結(jié)構(gòu)圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｎ－?（３－ｏｘｏｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ）?－Ｌ－ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ?ｌａｃｔｏｎｅ??Ｃ１２是一種脂溶性小分子，可以輕松進(jìn)入細(xì)胞并調(diào)節(jié)細(xì)胞許多生理特性的表??達(dá)［４４】。最近的研宄表明，Ｃ１２不僅在調(diào)節(jié)細(xì)菌毒力基因中很重要，而且還與真核??細(xì)胞相互作用并調(diào)節(jié)細(xì)胞生理學(xué)，例如誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞的死亡和抑制移植到小鼠中??的腫瘤細(xì)胞的生長［４５，４６】。Ｃ１２己被證明可導(dǎo)致多種細(xì)胞凋亡。Ｔａｔｅｄａ和他的同事??第一個(gè)報(bào)道了?Ｃ１２以劑量和時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的凋亡??【４＇Ｃ１２通過抑制乳腺癌細(xì)胞中磷脂酰肌醇３激酶和Ａｋｔ／ＰＫＢ途徑并降低ＳＴＡＴ３??的活性來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡１４８】。在人胰腺癌細(xì)胞中，Ｃ１２也觸發(fā)凋亡信號傳導(dǎo)并抑制??細(xì)胞遷移［４＼Ｃ１２降低了胸腺嘧啶合成酶的表達(dá)并增強(qiáng)了結(jié)直腸癌和前列腺癌細(xì)??胞中化療藥物，５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ），雷替曲塞（Ｔｏｍｕｄｅｘ）和紫杉醇的活性。同??時(shí)有研究表明，Ｃ１２的衍生物，３－氧代－】２－苯基十二烷�；蹋呓z氨酸內(nèi)酯（３－??ｏｘｏ－１２－ｐｈｅｎｙｌｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ－Ｌ－ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ?ｌａｃｔｏｎｅ）也被認(rèn)為是另一
ｏｕｇｈｅｒｔｙ?兩位學(xué)者修??改，最終命名為?Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ?ｅｉｅｇａｎｓ，簡稱?Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ。??秀麗隱桿線蟲分為雄性線蟲和雌雄同體線蟲。雌性線蟲個(gè)數(shù)很少，只占０．１％，??大部分以雌雄同體的方式存在。從形態(tài)上看，雌雄同體線蟲的尾部細(xì)長，腹部表??皮上發(fā)育有外陰；而雄性線蟲的尾部有一特有的扇形結(jié)構(gòu)。??＼?ＥＳ？Ｓ?Ｓｐｅｒｍ?Ｓｐｉｃｕｋ??Ｆａｎ??Ｉ?Ｖａｓ?ｒａ°??－?ｉ?ｄｅｆｅｒｅａｓ??—Ｓｅｍｉｎａｌ??Ｇｏｎａｄ?Ａｒｍ??圖１．５雌雄同體線蟲和雄性線蟲結(jié)構(gòu)圖Ｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｈｅｒｍａｐｈｒｏｄｉｔｅ?ａｎｄ?ｍａｌｅ?ｎｅｍａｔｏｄｅｓ??１０??
本文編號：2975544
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