本文關(guān)鍵詞：自噬蛋白Beclin1和P62在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:隨著人們生活環(huán)境的變化,各種腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增高的趨勢。肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。在我國,肺癌在男性惡性腫瘤中位居首位,其發(fā)病率仍在逐年上升。在所有的肺癌當中,80%為非小細胞肺癌,在臨床治療中,由于肺癌易對某些化療藥物產(chǎn)生耐藥,導致肺癌化療的有效率降低;其中僅有一小部分患者適合放療,而放療的效果又因人而異。大部分患者在確診時已處于晚期,失去手術(shù)治療的機會。對于晚期非小細胞肺癌患者,盡管有放化療等治療手段,但這些方法也只能將其中位生存期延長2-4個月,致使患者預后較差。此外,早期診斷難、易遠處轉(zhuǎn)移等因素使現(xiàn)有的治療手段(手術(shù)、放療、化療)在臨床中的應用受到限制。肺癌治療除了需要早期診斷外,尋找有效的方法也是我們亟待解決的一個問題。因此,探尋新的治療肺癌的方法或新靶點成為迫切需要解決的問題。在過去的幾十年中,自噬與腫瘤之間的關(guān)系,一直是腫瘤研究的熱點。研究表明:在腫瘤細胞中存在自噬活性的異常,當細胞有惡性轉(zhuǎn)化的傾向時,細胞的內(nèi)環(huán)境即受到影響,這一時期自噬可參與清理受損或突變的DNA,進而抑制癌前細胞的發(fā)展,此時自噬發(fā)揮的是抑制腫瘤生長的作用。隨著病情進展,腫瘤細胞持續(xù)增多,腫瘤內(nèi)部細胞開始出現(xiàn)營養(yǎng)不良、供血缺乏等不利于腫瘤細胞生長的情況,此時,癌細胞利用自噬機制對機體抗營養(yǎng)缺乏和缺氧,避免腫瘤細胞走向死亡。由此可見,在腫瘤發(fā)展的不同時期,自噬發(fā)揮的作用不同。自噬是由于饑餓、缺氧、營養(yǎng)不良或代謝壓力等導致的細胞對胞質(zhì)內(nèi)容物進行降解的一種自我消化過程,被稱為Ⅱ型程序性細胞死亡。它在細胞的自我更新、組織器官發(fā)育、生長分化中發(fā)揮著重要的作用。在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展的過程中,細胞內(nèi)微環(huán)境的變化,腫瘤新生血管的出現(xiàn),受損細胞清除障礙等都與自噬密切相關(guān)。Beclin1和P62是兩個重要的自噬相關(guān)蛋白。Beclin1是自噬過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者,在人類多種正常組織中廣泛表達,大量的研究證明,Beclin1是腫瘤抑制蛋白。P62的重要功能是作為自噬機制和自噬底物之間的調(diào)配器。在人類多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了P62的異常聚積,而P62的高表達往往提示腫瘤預后不良。另外,P62可以作為某些腫瘤自噬缺陷的標志。Beclin1、P62蛋白在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用受到了眾多學者的關(guān)注,其與非小細胞肺癌患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系近來成為臨床研究的熱點。本研究通過免疫組織化學方法進一步探討B(tài)eclin1、P62蛋白與非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系,以期能對非小細胞肺癌的早期診斷、治療提供重要的臨床指導意義。目的:探討非小細胞肺癌中自噬蛋白Beclin1和P62的表達及臨床意義方法:選取非小細胞肺癌患者60例,并取同期手術(shù)切除的20例肺組織作為對照,通過免疫組織化學方法檢測自噬蛋白Beclin1和P62在非小細胞肺癌中的表達,分析比較其與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系以及兩者之間的相關(guān)性。結(jié)果:1.Beclin1蛋白在NSCLC中的陽性表達率為36.7%,低于正常肺組織中的80%(P0.05)。Beclin1在NSCLC中的表達與患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05),而與患者的性別、年齡、病理類型及組織分化程度無關(guān)(P0.05)。2.P62蛋白在NSCLC中的陽性表達率為51.7%,顯著高于正常肺組織中的15%(P0.05)。P62在NSCLC中的表達與患者的年齡、病理類型相關(guān)(P0.05),而與患者性別、組織分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P0.05)。3.Beclin1和P62蛋白在NSCLC發(fā)生發(fā)展中的表達無相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:自噬蛋白Beclin1在非小細胞肺癌中低表達,P62在非小細胞肺癌中高表達,提示自噬的異�？赡芘cNSCLC的發(fā)生發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 自噬 Beclin1 P62
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-15
• 結(jié)果15-19
• 討論19-21
• 結(jié)論21-22
• 參考文獻22-25
• 綜述25-36
• 參考文獻32-36
• 致謝36-37

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本文編號：295921