研究背景:近年來,隨著人口老齡化的不斷上升,我國(guó)腦血管疾病的發(fā)病率、死亡率也逐漸上升,其中腦梗死（缺血性腦卒中）所占的比例最高。腦梗死是指腦血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的組織缺血、缺氧,進(jìn)而出現(xiàn)局限性腦組織的壞死和軟化。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為腦梗死是環(huán)境和遺傳因素共同作用和影響的結(jié)果,而基因多態(tài)性是遺傳因素的主要表現(xiàn)形式。亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因多態(tài)性已被報(bào)道與癌癥、妊娠相關(guān)高血壓、糖尿病、腦血管疾病等多種疾病有關(guān),且目前已有研究認(rèn)為MTHFR基因多態(tài)性可通過影響同型半胱氨酸水平進(jìn)而影響腦梗死的發(fā)生發(fā)展。因此,研究MTHFR基因多態(tài)性與腦梗死相關(guān)性及其生物學(xué)機(jī)制,對(duì)于腦梗死的預(yù)防和治療具有積極的臨床意義。第一部分MTHFR基因型檢測(cè)及與腦梗死相關(guān)性分析目的:探討MTHFR基因C677T和A1298C位點(diǎn)多態(tài)性與腦梗死易感性的相關(guān)性。方法:1.收集2017年10月至2018年10月于延安大學(xué)咸陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的204例腦梗死患者為觀察組,收集同期門診無腦血管病史體檢者210例為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)患者的一般資料并檢測(cè)臨床指標(biāo)進(jìn)行比較,包括年齡、身高、體重、性別、是否患有高血壓、是否患有糖尿病、總膽固... 

【文章來源】：延安大學(xué)陜西省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

KEGGPathway中MTHFR參與的信號(hào)通路

MTHFR蛋白互做網(wǎng)絡(luò)分析

19MTHFR超家族結(jié)構(gòu)域。Phyre2分析MTHFR二級(jí)結(jié)構(gòu)，并從PCSBPDB數(shù)據(jù)庫得到MTHFR三級(jí)結(jié)構(gòu)，分別如圖4和圖5所示。C677T位點(diǎn)位于MTHFR蛋白的第222個(gè)氨基酸，A1298C位于第429個(gè)氨基酸。從圖中可以看出突變前MTHFRC677T位于α螺旋結(jié)構(gòu)和β折疊結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)角處，A1298C為α螺旋結(jié)構(gòu)。圖3MTHFRNCBI保守結(jié)構(gòu)域分析結(jié)構(gòu)3.5MTHFR配體分析利用3DLigandsite服務(wù)器對(duì)MTHFR蛋白配體結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行分析，顯示與其結(jié)合的配體分別為FAD（黃素腺嘌呤二核苷酸）、SAH（S-腺苷同型半胱氨酸）和CIT（檸檬酸）。與SAH結(jié)合氨基酸分別為第365、456、461、463、464、481、484、485、560位；與CIT結(jié)合的氨基酸分別為第326、327、79、82、294、325位；與FAD結(jié)合的氨基酸分別為第195、197、226、94、127、157、158、159、175、197、191、210、213位，如圖6所示。其中C677T位點(diǎn)靠近FAD配體。3.6突變位點(diǎn)結(jié)構(gòu)建模利用Quark運(yùn)算服務(wù)器對(duì)MTHFR多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行局部建模，建模序列包含該多態(tài)性位點(diǎn)的30個(gè)左右的氨基酸序列，建模結(jié)果如圖7和8所示。如圖所示，C677T位點(diǎn)突變前局部結(jié)構(gòu)是一個(gè)α螺旋和一個(gè)β折疊，突變后變僅有一個(gè)α螺旋結(jié)構(gòu)。A1298C位點(diǎn)突變結(jié)構(gòu)并未發(fā)生明顯變化，均為兩個(gè)α螺旋結(jié)構(gòu)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：2957506