選題依據(jù):黃芪按照種植方式可以分為仿野生黃芪和平栽黃芪,仿野生黃芪生長期限至少為6年,根向下生長,長度可達(dá)1米以上,生長年限較長且采挖困難。平栽黃芪的栽培方式為正常育苗1年后,再起苗橫向移栽,生長年限短、易采收。但平栽黃芪的藥效是否能與仿野生黃芪相當(dāng),是急需解決的臨床應(yīng)用原料選擇問題。將中藥置于復(fù)方配伍環(huán)境中研究藥效,可以更好的闡釋其臨床用藥的科學(xué)內(nèi)涵。其中,藥對是歷代醫(yī)家長期醫(yī)療實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和精華所在,是針對一定證候特點(diǎn),以相應(yīng)治法為前提,結(jié)合藥味的性能和功用,選擇性地將2味藥進(jìn)行組合配對,是方劑配伍的最小組方單元,對闡明藥物機(jī)制更有利。因此,本研究利用黃芪-丹參藥對,以局部腦缺血大鼠模型為藥效評價環(huán)境,利用傳統(tǒng)藥效評價和代謝組學(xué)研究,比較仿野生和平栽黃芪配伍丹參治療局部腦缺血大鼠的藥效差異。目的:比較仿野生和平栽黃芪配伍丹參治療局部腦缺血大鼠的藥效差異,對配伍后各給藥組中黃芪的化學(xué)成分含量進(jìn)行檢測,通過相關(guān)分析尋找與兩者藥效差異相關(guān)的成分,為仿野生和平栽黃芪的藥效差異和臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和依據(jù)。方法:（1）通過復(fù)制局部腦缺血大鼠模型,設(shè)置黃芪-丹參藥對水提物不同劑量的給藥組及陽... 

【文章來源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠血清樣本1H-NMR圖譜

基于黃芪-丹參藥對配伍研究不同種植方式黃芪的化學(xué)成分及其藥效差異22圖3.3各組大鼠血清樣本的1H-NMR圖譜多元統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（A：PLS-DA，B：模型驗(yàn)證，C：OPLS-DA，D：s-plot）對照組（C）模型組（M）黃芪-丹參低劑量組（L）黃芪-丹參高劑量組（H）陽性藥組（P）藥物對局部腦缺血大鼠差異代謝物的影響對篩選出的12個血清差異代謝物的相對含量變化趨勢進(jìn)一步分析，從而觀察不同給藥組對血清代謝物的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果如圖3.4所示，與對照組相比，模型組中肌酸（creatine）、α-葡萄糖（α-glucose）、β-葡萄糖（β-glucose）、甘氨酸（glycine）和肌苷（inosine）含量顯著增加，而脂質(zhì)（lipids）、β-羥基丁酸酯（β-hydroxybutyrate）、乳酸（lacticacid）、丙氨酸（alanine）、N-乙�；堑鞍祝∟-acetylatedglycoprotein，NAG）、乙酰乙酸（acetoacetate）、丙酮酸（pyruvate）含量顯著降低。經(jīng)黃芪-丹參藥對藥物治療后，其中的8個代謝物有顯著回調(diào)，包括脂質(zhì)、NAG、肌酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、丙氨酸、甘氨酸和肌苷均有一定程度的回調(diào)。比較陽性藥尼莫地平片和黃芪-丹參共提物對差異代謝物的回調(diào)程度差異，從回調(diào)個數(shù)看，黃芪-丹參藥對低劑量和高劑量給藥組對其中8個差異代謝物有顯著回調(diào)作用，而陽性藥尼莫地平片可以回調(diào)2個差異代謝物，表明黃芪-丹參藥對的回調(diào)效果更好。

第三章局部腦缺血大鼠模型的復(fù)制及黃芪-丹參藥效學(xué)評價23圖3.4各組大鼠差異代謝物的含量相對變化趨勢圖（與對照組比#p＜0.05，##p＜0.01；與模型組比*p＜0.05，**p＜0.01）大鼠血清差異代謝物的生物學(xué)意義對對照組和模型組進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析得到的與局部腦缺血模型相關(guān)的12個血清差異代謝物，包括脂質(zhì)、β-羥基丁酸酯、乳酸、丙氨酸、N-乙�；堑鞍祝∟AG）、肌酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、乙酰乙酸、丙酮酸、甘氨酸和肌苷。其中脂質(zhì)、NAG、肌酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、丙氨酸、甘氨酸和肌苷在黃芪-丹參給藥干預(yù)后有所回調(diào)，提示其可能與黃芪-丹參治療腦缺血的機(jī)制有關(guān)。能量代謝異常是各種腦缺血性疾病中常見的病理變化。脂質(zhì)、肌酸、丙酮酸和葡萄糖是能量代謝中的重要代謝產(chǎn)物。脂質(zhì)是脂肪酸及其衍生物的統(tǒng)稱，是良好的儲能物質(zhì)[88]。已有研究證明，脂質(zhì)代謝的變化與腦缺血的形成有很大聯(lián)系[89]且丹參已被證明可以通過改變脂質(zhì)的變化來抑制腦缺血的發(fā)展[90]。此外，丙酮酸是葡萄糖代謝中的重要中間產(chǎn)物，它可以使葡萄糖、脂肪酸和氨基酸相互轉(zhuǎn)化，這在它們的代謝聯(lián)系中起著關(guān)鍵作用。此外，研究表明葡萄糖和能量代謝在缺血性腦損傷中起著重要作用[91]。結(jié)果顯示，模型組肌酸、丙酮酸和葡萄糖的含量發(fā)生了顯著改變，表明能量代謝與腦缺血密切相關(guān)。此外，甘氨酸是一種抑制性氨基酸，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，可能對缺血引起的腦損傷具有保護(hù)作用[92]，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中，


本文編號：2952536