發(fā)布時間：2020-12-29 09:27

　　目的:課題組前期藥效學(xué)研究表明對羥基苯甲醛（4-Hydroxybenzaldehyde,4-HBd）是天麻腦保護(hù)作用的主要活性成分之一。藥動學(xué)研究表明,4-HBd經(jīng)灌胃給予大鼠后4 min達(dá)血藥濃度峰值,吸收迅速,為進(jìn)一步明確其灌胃給藥的吸收特征,本研究采用微透析采樣技術(shù)聯(lián)合高效液相色譜法（High performance liquid chromatography,HPLC）,評價4-HBd在大鼠體內(nèi)的吸收部位以及胃腸吸收動力學(xué)特征。方法:1.4-HBd的大鼠吸收部位研究大鼠實施胃幽門結(jié)扎手術(shù)后立即灌胃給予4-HBd（400 mg/kg）,采用微透析經(jīng)頸靜脈采血,用HPLC分析方法測定不同時間點4-HBd的血藥濃度,繪制藥時曲線、獲得藥動學(xué)參數(shù),并與未實施胃幽門結(jié)扎手術(shù)大鼠進(jìn)行比較,以確定4-HBd的吸收部位。2.4-HBd的大鼠胃內(nèi)吸收特征研究2.1.4-HBd在胃灌流液中的穩(wěn)定性研究以空白胃灌流液為反應(yīng)介質(zhì),采用恒溫法模擬體內(nèi)環(huán)境,考察4-HBd在空白胃灌流液中的穩(wěn)定性。2.2.4-HBd在大鼠胃內(nèi)的吸收特征研究采用大鼠在體胃原位灌注模型考察4-HBd的胃吸收動力學(xué)特征,通過考察... 

【文章來源】：云南中醫(yī)藥大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-HBd在大鼠血漿中的HPLC色譜圖

云南中醫(yī)藥大學(xué)2020屆碩士學(xué)位論文84.1.2.線性關(guān)系的考察精密稱取4-HBd標(biāo)準(zhǔn)品36.38mg，用少量流動相（乙腈：0.1%冰醋酸水溶液=15:85）超聲溶解，并定容至100mL容量瓶內(nèi)，得363.80μg/mL4-HBd溶液，再用流動相（乙腈：0.1%冰醋酸水溶液=15:85）成倍稀釋得到一系列濃度的4-HBd標(biāo)準(zhǔn)溶液，4℃保存?zhèn)溆�。取空白血漿90μL，分別加入上述配好的4-HBd對照品溶液，配制成濃度為18190、9095、4547.5、2273.75、1136.88、568.44、284.22、142.11μg/L的系列含4-HBd血漿樣品，按“2.4.2”項樣品前處理方法進(jìn)行血漿樣品前處理，采用“2.4.1”項下建立的HPLC檢測條件進(jìn)行分析，以4-HBd峰面積積分值對濃度作圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，獲得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程。標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖1-2。圖1-24-HBd在大鼠血漿中的標(biāo)準(zhǔn)曲線采用ELISA軟件以4-HBd的峰面積對濃度進(jìn)行線性回歸并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線圖，得到4-HBd的標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=0.20639X-17.20036（r2=0.99945），表明4-HBd在142.11~18190μg/L濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。4.1.3.精密度與準(zhǔn)確度考察取大鼠空白血漿90μL，加入4-HBd對照品溶液配制成高（4547.5μg/L）、中（1136.88μg/L）、低（284.22μg/L）3個濃度的含藥血漿質(zhì)控樣品，每個樣品平行配制5份，按“2.4.2”項樣品前處理方法進(jìn)行血漿樣品前處理，采用“2.4.1”項下建立的HPLC檢測條件進(jìn)行分析，以一天內(nèi)的測定結(jié)果計算日內(nèi)精密度與準(zhǔn)

對羥基苯甲醛的大鼠胃腸吸收特征研究11圖1-34-HBd在大鼠（胃結(jié)扎）的血藥濃度-時間曲線（n=6）表1-44-HBd在大鼠血漿中的藥代動力學(xué)參數(shù)（n=6）正常-參數(shù)幽門結(jié)扎-ig.400mg/kg正常-ig.400mg/kgx±sRSD/%x±sRSD/%AUC(0-t)/μg·L-1·min98016.383±20675.06221.157864.419±15629.04627.0AUC(0-∞)/μg·L-1·min140478.893±48298.725++34.459136.817±16477.99627.9MRT(0-t)/min47.521±5.52511.69.987±3.59136VRT(0-t)/min^21072.134±177.96816.6172.387±126.67473.5t1/2z/min75.011±49.403###65.956.293±17.0830.3Tmax/min20±004±1.54938.7Vz/F/L·kg-1301.015±127.43942.328.758±9.17231.9CLz/F/L·min-1·kg-13.073±0.81826.60.361±0.127.7Cmax/μg·L-11846.062±694.569***37.66748.845±1163.21817.2注：++P＜0.01,###P＜0.001,***P＜0.001vs正常組大鼠5.討論藥代動力學(xué)是采用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型定量地研究受試物在體內(nèi)的吸收

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本文編號：2945412