目的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是氧化還原反應(yīng)中極為重要的輔助因子。煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）和煙酸酯磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（NAPRT）是NAD補(bǔ)救生物合成途徑的關(guān)鍵酶,它們相互合成NAD,從而提供了NAD生物合成的主要來源。然而,NAMPT和NAPRT在結(jié)直腸癌（CRC）中的預(yù)后價值不清楚。方法收集臨床病例,并通過5年隨訪獲得臨床病例資料。收集261例患者的手術(shù)后組織制作組織芯片,運(yùn)用免疫組化技術(shù)研究了CRC癌組織和癌旁組織中NAMPT和NAPRT蛋白的表達(dá)。應(yīng)用生物信息學(xué)的技術(shù)和方法搜集公共數(shù)據(jù)庫資料,運(yùn)用UALCAN、PROGgnesV2、cBioportal、TargetScan等在線分析軟件分析NAPRT/NAMPT在CRC中的表達(dá)、突變、擴(kuò)增、啟動子甲基化等情況,以及對CRC預(yù)后的影響。對NAPRT/NAMPT的相關(guān)基因進(jìn)行了KEGG通路分析。采用細(xì)胞實(shí)驗,PCR,WesternBlot,CCK-8,Tanswell等方法,研究了NAMPT在CRC體外的功能。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn),NAPRT和NAMPT在CRC組織中高表達(dá),NAPRT或NAMPT的高表達(dá)與CRC中的血管浸潤... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

NAPRT高表達(dá)與CRC患者晚期TNM分期和預(yù)后不良相關(guān)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文14圖2NAMPT的高表達(dá)與TNM晚期和CRC患者的預(yù)后不良有關(guān)。Figure2.HighNAMPTexpressioniscorrelatedwithadvancedTNMstageandpoorprognosisofCRCpatients.（A）顯示NAMPT在CRC組織和鄰近組織中表達(dá)的典型圖像。（B）熱圖顯示CRC組織和相應(yīng)的正常腸上皮中NAMPT的IHC得分。（C）不同TNM分期的CRC組織中NAMPT的IHC得分。（D）Kaplan–Meier生存分析顯示NAPRT表達(dá)水平高或低的CRC患者的DFS。（E）Kaplan–Meier生存分析顯示了NAPRT表達(dá)水平高或低的CRC患者的OS。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。2.3NAMPT和NAPRT在CRC組織中表達(dá)呈正相關(guān)NAPRT和NAMPT都是NAD補(bǔ)救合成途徑中的重要酶。通過免疫組織化學(xué)染色，我們發(fā)現(xiàn)CRC組織中NAMPT蛋白的豐度與NAPRT正相關(guān)（表1）。圖3A顯示了同時具有NAPRT和NAMPT兩者的高表達(dá)（案例1）和NAPRT和NAMPT兩者的低表達(dá)（案例2）的CRC組織。Kaplan-Meier生存率表明，NAPRT和NAMPT高表達(dá)的患者的OS和DFS最低，而NAPRT和NAMPT低表達(dá)的患者的CRC預(yù)后最好（圖3D，E）。這些結(jié)果揭示了CRC中NAMPT和NAPRT表達(dá)之間呈正相關(guān)。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文15圖3.CRC組織中NAMPT和NAPRT表達(dá)之間的正相關(guān)。Figure3.PositiveassociationbetweentheexpressionofNAMPTandNAPRTinCRCtissues.（A）代表性圖像顯示了NAPRT和NAMPT的高表達(dá)（案例1），以及NAPRT和NAMPT的低表達(dá)（案例2）。（（B和C）Kaplan–Meier生存分析表明，NAPRT和NAMPT高表達(dá)的CRC患者的DFS（B）或OS（C）時間較短。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001表1261例CRC患者腫瘤組織中NAPRT/NAMPT表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性研究。Table1.CorrelationbetweenNAPRT/NAMPTexpressionandclinicopathologicalfeaturesincancertissuesfrom261CRCpatients.FeaturesNo.ofpatients(%)NAPRTexpressionstatusPNAMPTexpressionstatusPLow(n=120)No.patient(%)High(n=141)No.patient(%)Low(n=169)No.patient(%)High(n=92)No.patient(%)GenderMale153(58.6)77(50.3)76(49.7)0.093104(68.0)49(32.0)0.195Female108(41.4)43(39.8)65(60.2)65(60.2)43(39.8)Age≤60131(50.2)62(47.3)69(52.7)0.66084(64.1)47(35.9)0.831＞60130(49.8)58(44.6)72(55.4)85(65.4)45(34.6)Tumorsize(cm)≤4.014273(51.4）69(48.6)0.05495(66.9)47(33.1)0.427


本文編號：2944809