本文關鍵詞：Galectin-3和肝衰竭預后相關性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：檢測肝衰竭(HF)患者血清Galectin-3的表達,探討血清Galectin-3水平是否與肝臟疾病損傷的嚴重程度和預后相關,以及Galectin-3對HF患者預后的預測作用。同時,探討3alectin-3和其他HF預后指標聯(lián)合對HF預后判斷的作用。方法：收集于2014年1月至2014年12月在南京市第二醫(yī)院肝病科住院的HF患者(肝衰竭組,n=76),高黃疸患者(高黃疸組,n=38)和慢性乙型肝炎輕中度患者(慢乙肝組,n=26),正常對照(正常組,n=25)來自于同時間段的本院健康體檢者。入院時檢測各組的血清Galectin-3水平,并比較各組Galectin-3的血清水平。將肝衰竭組按照隨訪結束時患者的預后情況分為生存組和死亡組,觀察肝衰竭生存組和死亡組患者治療前與治療后血清Galectin-3水平的變化。同時,將兩組患者的一般基礎資料、生化指標、HF并發(fā)癥和血清Galectin-3水平進行t檢驗或Mann-Whitney U檢驗,篩選出有意義的變量進一步行多因素Logistic回歸分析。最后,將多因素Logistic回歸分析得出的有意義的變量建立HF預后模型,并確定該模型的最佳臨界值。結果：ELISA法檢測血清Galectin-3結果顯示,肝衰竭組為11.093±5.245ng/ml,高黃疸組為11.004±6.634 ng/ml,慢乙肝組為3.626±0.806 ng/ml,正常組為3.582±0.729 ng/ml。肝衰竭組明顯高于正常組和慢乙肝組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),肝衰竭組與高黃疸組無明顯差異(P0.05)。肝衰竭生存組和死亡組患者TBIL(P=0.028)、ALB(P=0.018)、INR (P=0.011)、Na+(P=0.001)、Bun(P=0.032)、Cr(P=0.026)、AFP(P=0.027)、 TG(P=.033)、TSH(P=0.001)、肝性腦病(P=0.008)、感染(P=0.001)、腹水(P=0.000)和血清Galectin-3(P=0.01)水平差異有統(tǒng)計學意義,經(jīng)多因素Logistic回歸分析得出血清TBIL(P=0.011,β=-2.084)、INR(P=0.036,β=-3.520)、TSH(P=0.011,β=1.633)、血清Galectin-3(P=0.011, β=0.43)和腹水(P=0.001,β=-7.223)與HF的預后有關。建立了HF預后擬合回歸模型：, y=0.386-2.084X1-3.52X3+1.633X9+3.323X10-7.223X13(其中)P為HF患者的生存概率,X1、X3、X9、X10、X13分別代表血清TBIL、INR、TSH、血清Galectin-3和腹水),回歸模型ROC曲線下面積為0.724,模型對檢驗樣本的預測準確率為85%。對肝衰竭組患者的血清Galectin-3水平進行動態(tài)觀察后發(fā)現(xiàn),肝衰竭生存組患者的血清Galectin-3治療后水平較治療前明顯升高(Z=-6.792,P=0.000),而肝衰竭死亡組患者治療前后血清Galectin-3水平無明顯變化,差異無統(tǒng)計學意義(Z=-0.665,P=0.506)。結論：血清Galectin-3是HF患者預后的一種保護因素,可以作為HF預后的判斷指標之一,可聯(lián)合臨床其他指標對HF預后做出合理的判斷。目的：構建Galectin-3基因特異性干擾慢病毒載體和過表達載體,轉染正常人肝細胞株(human hepatocyte,HH)=觀察干擾慢病毒載體和過表達載體轉染HH后,Galectin-3蛋白的表達情況,同時觀察HH的增殖活性和Wnt/p-catenin信號通路相關蛋白的表達水平。方法：實驗共分為五組,以Galectin-3 shRNA干擾慢病毒轉染的HH為干擾組,同時設置干擾陰性對照組,以Galectin-3過表達慢病毒轉染的HH為過表達組,同時設置過表達陰性對照組,以未作處理的對數(shù)生長期HH為空白組。慢病毒載體轉染HH后置于熒光倒置顯微鏡下觀察感染效率,Western-blotting檢測各組Galectin-3蛋白的水平。應用CCK-8試劑盒檢測細胞增殖活性,Western-blotting檢測軸蛋白(Axin)、總的p連環(huán)蛋白(β-catenin)、磷酸化的8連環(huán)蛋白(p-β-catenin)、總的糖原合成酶激酶-3(GSK-38)、磷酸化的糖原合成酶激酶-3(p-GSK-3β)等蛋白的表達水平。結果：干擾慢病毒載體和過表達慢病毒載體轉染HH后,Western-blotting結果顯示,干擾組Galectin-3蛋白的表達水平較空白組和干擾陰性對照組明顯下降(P0.01),過表達組Galectin-3蛋白的表達水平較空白組和過表達陰性對照組明顯上升(P0.01)。干擾慢病毒和過表達慢病毒感染HH后,分別在24h、48h、72h檢測細胞的吸光度值(OD值),CCK-8試劑盒檢測結果顯示干擾組的OD值較空白組和干擾陰性對照組降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),干擾陰性對照組與空白組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；過表達組的OD值較空白組和過表達陰性對照組升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),過表達陰性對照組與空白組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。用Quantity One軟件分別對p-GSK-3、GSK-3β、p-p-catenin、β-catenin、 Axin和β-actin蛋白的電泳條帶進行灰度分析。結果顯示,干擾組Axin蛋白和GSK-3β、p-β-catenin蛋白水平較空白組和干擾陰性對照組沒有明顯差異(P0.05),干擾組p-GSK-3β、β-catenin蛋白水平較空白組和干擾陰性對照組明顯下降(P0.001)；過表達組Axin蛋白和GSK-3、p-β-catenin蛋白水平較空白組和過表達陰性對照組沒有明顯差異(P0.05),而過表達組p-GSK-3β、β-catenin的表達水平較空白組和過表達陰性對照組明顯升高(P0.001)。結論：Galectin-3可促進肝細胞的再生,其機制可能是通過上調p-GSK-3β、 β-catenin蛋白表達、上調Wnt/β-catenin信號通路。
【關鍵詞】：半乳糖凝集素-3 肝衰竭 預后 Logistic 回歸模型 Galectin-3基因 肝細胞 干擾 過表達 Wnt/β-catenin信號通路
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 中英文縮略詞表13-15
• 前言15-18
• 第一部分 血清Galectin-3在肝衰竭患者中的水平和意義18-34
• 材料和方法18-24
• 結果24-31
• 討論31-33
• 結論33-34
• 第二部分 Galectin-3對人肝細胞增殖的影響及其機制34-47
• 材料和方法34-38
• 結果38-43
• 討論43-46
• 結論46-47
• 參考文獻47-53
• 文獻綜述53-60
• 參考文獻57-60
• 致謝60-61
• 作者簡介61

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本文編號：293745