四溴雙酚A（TBBPA）是產(chǎn)量最高的溴系阻燃劑之一,約占整個(gè)溴系阻燃劑市場(chǎng)的60%,由于其持久性、生物蓄積性以及對(duì)環(huán)境和人類健康的潛在不利影響而備受關(guān)注。TBBPA作為添加劑已被廣泛用于電路板、塑料、建筑材料和紡織品等中,具有防止或減緩火勢(shì)蔓延的作用。TBBPA常見的衍生物有四溴雙酚A-雙（2-羥乙基醚）（TBBPA-BHEE）、四溴雙酚A-雙（縮水甘油醚）（TBBPA-BGE）、四溴雙酚A-雙（烯丙基醚）（TBBPA-BAE）和四溴雙酚A-雙（二溴丙基醚）（TBBPA-BDBPE）,通常用于工程聚合物或其他TBBPA聚合物的前體。目前,TBBPA及其衍生物已在空氣、灰塵、水、土壤、沉積物、生物體及食品等多基質(zhì)中被廣泛檢出。這與其暴露方式的多樣化與廣泛性密切相關(guān),如:食入污染的食物、家庭和汽車粉塵吸入和皮膚接觸�；诔浞值膭�(dòng)物致癌性實(shí)驗(yàn)證據(jù)和人類機(jī)理性證據(jù),國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）已將該阻燃劑列為2A級(jí)（可能對(duì)人類致癌）。然而,TBBPA在不同類型的人類癌癥中的致癌潛力和潛在機(jī)制了解甚少。肝臟是人體代謝和有毒物質(zhì)排出的重要器官。而環(huán)境污染物暴露,能引起肝臟功能異常并誘發(fā)肝臟病變。肝... 

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圖１．１?ＴＢＢＰＡ分子式和３Ｄ結(jié)構(gòu)??Ｆｉｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ａｎｄ?３Ｄ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｏｆ?ＴＢＢＰＡ??

?ＴＢＢＰＡ通過介導(dǎo)溶酶體胞吐作用促進(jìn)肝癌細(xì)胞迀移侵襲的分子機(jī)制研究???ＴＢＢＰＡ－ＢＧＥ主要用于生產(chǎn)高分子量溴化環(huán)氧樹脂，為重要的中間體［１８＇１９］。ＴＢＢＰＡ??及其主要衍生物結(jié)構(gòu)式如圖１．２所示。??Ａ?Ｂ??ＴＢＢＰＡ?ＴＢＢＰＡ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ＴＢＢＰＡ－ＢＤＢＰＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＤＢＰＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??ＴＢＢＰＡ－ＢＨＥＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＨＥＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ＴＢＢＰＡ－ＢＡＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＡＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??ＴＢＢＰＡ－ＢＧＥ?ＴＢＢＰＡ－ＢＧＥ?３Ｄ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??圖１．２?ＴＢＢＰＡ及其主要衍生物的分子結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?ＴＢＢＰＡ?ａｎｄ?ｍａｊｏｒ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ??１．２?ＴＢＢＰＡ及其衍生物的環(huán)境檢出情況??盡管ＴＢＢＰＡ具有很高的親脂性，井且可以分解成不同的產(chǎn)品而發(fā)生光解和微生??物降解作用％但隨著ＴＢＢＰＡ和ＴＢＢＰＡ的衍生物的生產(chǎn)和使用數(shù)量的增加，ＴＢＢＰＡ??和ＴＢＢＰＡ的衍生物已經(jīng)廣泛被檢出［２］。Ｇｅｅｎｓ等表咀，ＴＢＢＰＡ可在房屋、辦公室和??車內(nèi)作為粉塵進(jìn)行循環(huán)，檢測(cè)室內(nèi)灰坐中ＴＢＢＰＡ濃度范圍為０．８５?ｎｇ／ｇ－１４，８２１??ｎｇ／ｇ［９，１Ｑ］。Ｔａｋｉｇａｍｉ等收集了日本兩所房屋室內(nèi)空氣和灰塵，發(fā)現(xiàn)ＴＢＢＰＡ的平均水??平為５２０．４９?ｎｇ／ｇ＿。．我國(guó)也較早報(bào)告了電子垃圾回收區(qū)室內(nèi)外灰塵中的ＴＢＢＰＡ平??均濃度分別為?３，４３５?ｎｇ／ｇ?和?１，９９８?ｎｇ／ｇ［２１］。．??有研究表明，ＴＢＢＰＡ及其二甲氧基衍生物己在空氣、土壤和沉積

?ｉｙ？－ｒ?％??｜?Ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ?｜?／＿???Ｌ?ＣＭ?ｘｉ??ｉ?／?Ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ??ｍＴＯＲＣｌ?｜｜?｜?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ?｜?／??Ｉ?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ］?Ｃａ２＋?／??＼?，?，?（ａｐＪ＾ｔｆｅｂ］??／??＼?Ｏｌｄ?ａｎｄ?ｄａｍａｇｅｄ?ｍＴＯＲＣｌ?｜?／??｜?Ｉ—???＾??（＾ｙ?ＮｕｔｒｉｅｎｔｓＪ??Ｉ?｜?Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?［?＾＾－ｙ??圖１．３溶酶體在癌細(xì)胞中的功能［６３］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｌｙｓｏｓｏｍａｌ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ??５本研究?jī)?nèi)容及意義??２０１６年２月，隸屬于世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（ＩＡＲＣ）研究??報(bào)道中指出，ＴＢＢＰＡ在灌冑研究中，引起雄性小鼠肝母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、血管肉??瘤和大腸腫瘤的發(fā)病率增加，并誘發(fā)雌性大鼠的子倉(cāng)腺癌等，ＴＢＢＰＡ被列為２Ａ級(jí)??致癌物質(zhì)。由于ＴＢＢＰＡ為新型有機(jī)污染物，目前國(guó)外對(duì)ＴＢＢＰＡ的致癌研宄較少，??未能掲示其致瘴機(jī)理，而國(guó)內(nèi)還在起步階段。固此，通過構(gòu)建ＴＢＢＰＡ暴露肝癌細(xì)胞??ＨｅｐｇＧ２的細(xì)胞模型，來(lái)揭示ＴＢＢＰＡ促進(jìn)癌細(xì)胞惡化的作用的分子機(jī)制。??目前，有機(jī)污染物對(duì)腫瘤的效應(yīng)的評(píng)價(jià)機(jī)理主要是圍繞一些關(guān)鍵信號(hào)．通路分子??從腫瘤實(shí)質(zhì)方面進(jìn)行闡述。細(xì)胞器是污染物毒性響應(yīng)的一類敏感且重要的亞細(xì)胞層??面指標(biāo)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)表明釋放到細(xì)胞外環(huán)境中的溶??酶體酶在腫瘤侵襲、迀移和血管生成等方面發(fā)揮著熏要的作用。因此，圍繞溶酶體建??６??


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