選題依據(jù):癌癥是嚴重威脅人類健康的重大疾病之一,已成為我國最為嚴重的公共衛(wèi)生問題。2019年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,我國腫瘤發(fā)病人數(shù)為392.9萬余人,癌癥增長率為3.2%,意味著我國每天癌癥確診人數(shù)超過1萬,每分鐘就有7.5人被確診為癌癥患者。近年來,化學療法的進步極大地改善了癌癥治療效果,但是由于化療藥物的細胞毒性常常會使患者出現(xiàn)白細胞減少癥,嚴重影響患者的耐受性,導致化療終止,增加癌癥死亡率。因此,如何有效的改善白細胞減少癥、使癌癥化療得以順利進行成為急需解決的重大問題之一�，F(xiàn)有治療白細胞減少癥的化學藥物如維生素B4、鯊肝醇、利血生等,多數(shù)患者存在停藥后白細胞減少癥再次復發(fā)的現(xiàn)象;而新型藥物如重組人粒細胞集落刺激因子會對肌肉骨骼和消化系統(tǒng)產(chǎn)生副作用,嚴重影響到化療的連續(xù)性。此外,這些藥物在治療化療引起的白細胞減少癥的同時,是否對腫瘤發(fā)展變化產(chǎn)生影響尚不清楚。因此研究和開發(fā)藥效明確、毒副作用小、價格低廉的治療腫瘤化療后白細胞減少癥的藥物具有重要臨床意義和價值。驢膠補血顆粒作為治療氣血虧虛、疲乏無力的良藥,具有滋陰補血、健脾益氣、調(diào)經(jīng)活血等特點,常用于治療久病體虛、氣虛血虧等疾病。中醫(yī)學常將白... 

【文章來源】：山西大學山西省

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

黃芪升高白細胞的藥理作用機制（3）當歸

驢膠補血顆粒改善CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少癥的作用與機理研究12第三章驢膠補血顆粒改善CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少癥的藥效學研究選擇合理的動物模型對研究白細胞減少癥的病理機制和研發(fā)治療藥物十分重要。白細胞減少癥動物模型分為物理放射造模和化學造模兩種，而CTX所致白細胞減少癥模型已經(jīng)成為公認的能夠模擬臨床腫瘤藥物化療引起白細胞減少的實驗動物模型[71,72]。為了更加符合臨床癌癥病人化療的生理病理特征，本研究對荷瘤小鼠給予化療藥物，建立CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少癥動物模型，通過給予驢膠補血顆粒，觀察其對CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少癥的改善作用，通過測量血常規(guī)、臟器指數(shù)、腫瘤指標和免疫指標來明確其藥效。3.1CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少癥動物模型的建立與評價鑒于目前已有文獻報道的白細胞減少癥模型存在一定缺陷：①CTX造模時的給藥劑量、次數(shù)、方式不盡相同，直接影響模型穩(wěn)定性和治療藥物的療效。②在模型構(gòu)建方面，現(xiàn)有用于藥物升白作用研究的實驗動物模型構(gòu)建多為給予正常小鼠CTX使其WBC減少，而非癌癥小鼠，無法體現(xiàn)臨床癌癥患者化療后病理生理特征。為此，本節(jié)對荷瘤小鼠給予化療藥物，建立CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少動物模型，以小鼠血常規(guī)參數(shù)、免疫器官臟器指數(shù)及抑瘤率等作為評價指標，篩選最優(yōu)造模方法。3.1.1實驗流程圖3.1CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少動物模型研究實驗流程圖

第三章驢膠補血顆粒改善CTX誘導4T1荷瘤小鼠白細胞減少癥的藥效學研究15圖3.2小鼠腫瘤體積變化（A）和抑瘤率（B）（χ±s,n=10）（與ZL組比較：**P<0.01）（3）血常規(guī)指標血常規(guī)指標是評價白細胞減少癥模型成功與否的關(guān)鍵指標。各組小鼠血常規(guī)指標如表3.3和表3.4所示，CTX造模后可引起WBC，RBC等指標的顯著變化，與C組相比，給予CTX后小鼠WBC含量顯著下降（P<0.01），而CTX-H劑量組WBC減少較為嚴重，加上一般狀態(tài)較差，因此可能會出現(xiàn)中藥治療無法逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象，所以不建議采用160mg/kg的CTX作為造模劑量。表3.3各組小鼠白細胞含量及其分類的比例（χ±s,n=10）組別劑量（mg/kg）WBC(×109/L)NE(%)LY(%)MO(%)C—4.63±0.4717.21±3.2078.32±2.773.60±0.93CTX-L402.83±1.43**33.61±10.21**59.37±9.21**2.80±0.79CTX-M801.89±0.69**21.01±5.2774.60±9.735.01±2.30CTX-H1601.25±0.54**11.29±6.85**79.60±11.215.30±2.32注：與C組相比，**P<0.01*P<0.05表3.4各組小鼠其他血常規(guī)指標（χ±s,n=10）組別RBC(×1012/L)MCV(fL)MCH(pg)MCHC(g/L)PLT(×109/L)C10.52±0.2654.91±0.8814.06±0.41255.71±7.20571.33±9.00CTX-L9.60±0.33**54.01±0.61*13.10±0.68**242.50±11.67*654.38±179.57CTX-M9.39±0.33**53.81±0.80*12.96±0.53**241.00±9.32**731.50±142.26*CTX-H8.66±0.40**57.24±0.59**14.97±0.43**243.75±5.18**476.89±112.89注：與C組相比，**P<0.01*P<0.05（4）臟器指數(shù)脾臟和胸腺作為機體的主要免疫器官，在給予免疫抑制劑環(huán)磷酰胺后，脾臟


本文編號：2936204