葛根素通過抑制自噬對(duì)缺氧誘導(dǎo)的PASMCs增殖的影響
發(fā)布時(shí)間:2020-12-21 23:56
肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary arterial hypertension,PAH)的定義是在低壓肺循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)平均肺動(dòng)脈壓升高至≥25mmHg。其病因復(fù)雜,分類繁多。如果不及時(shí)診斷和治療,將導(dǎo)致右心衰竭,預(yù)后不良。葛根素是從葛根中提取的天然類黃酮,它具有許多生物活性,例如抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗血管生成等特性,葛根素已被廣泛用于治療心腦血管疾病和糖尿病。然而,葛根素如何在肺動(dòng)脈高壓中介導(dǎo)自噬仍然未知。本試驗(yàn)以大鼠和大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)為研究對(duì)象,探索葛根素是否通過抑制自噬而對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠發(fā)揮預(yù)防保護(hù)作用,進(jìn)一步揭示葛根素對(duì)缺氧誘導(dǎo)的PAH的保護(hù)作用機(jī)制提供理論依據(jù)。為了探討葛根素在缺氧誘導(dǎo)的PAH中的保護(hù)作用以及如何影響自噬水平,本研究通過缺氧誘導(dǎo)建立PAH大鼠模型,給予葛根素藥物和等劑量的0.5%羧甲基纖維素鈉溶媒灌胃21天。采用多普勒超聲儀測(cè)量大鼠的肺動(dòng)脈血流加速時(shí)間(Pulmonary artery acceleration time,PAAT)、肺動(dòng)脈速度時(shí)間積數(shù)(Pulmonar...
【文章來源】:哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省
【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
葛根素的化學(xué)結(jié)構(gòu)
哈爾濱商業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文--20圖2-1葛根素對(duì)大鼠右心功能的影響(A)每日用葛根素或溶劑對(duì)照0.5%CMC-Na對(duì)大鼠灌胃處理,直到21天;(B)超聲心動(dòng)圖結(jié)果例圖;(C-F)多普勒超聲儀分別檢查大鼠的肺動(dòng)脈血流加速時(shí)間(PAAT)、肺動(dòng)脈速度時(shí)間積數(shù)(PAVTI)、舒張末期右室前壁厚度(RVAW;d)、收縮末期右室前壁厚度(RVAW;s);(G)各組大鼠體重。數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。注:數(shù)量=6;PUR:葛根素(80mg/kg),Nor:常氧組,Hyp:缺氧組;與Nor組相比,***P<0.001,**P<0.01;與Hyp組相比,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。Fig.2-1Effectsofpuerarinonrightventricularfunctioninrats(A)Ratswereorallyadministeredwithpuerarinorasolventcontrol0.5%CMC-Nadailyuntil21days;(B)Exampleofechocardiogramresults;(C-F)Dopplerultrasoundwasusedtoexaminethepulmonaryarteryaccelerationtime(PAAT),pulmonaryarteryvelocitytimeintegral(PAVTI),rightventricularanteriorwall;diastole(RVAW;d),andrightventricularanteriorwall;systole(RVAW).S);(G)Thesteady-statebodyweightofratsindifferentgroups.Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,**P<0.01versusNorgroup;#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versusHypgroup.
2葛根素能夠阻止低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)展--21圖2-2葛根素對(duì)肺動(dòng)脈血管重塑的影響(A)右心導(dǎo)管法檢測(cè)右心室收縮壓(RVSP);(B)右心室(RV)重量與左心室(LV)重量加上隔膜(RV/LV+S)的比值;(C)H&E染色分析,用肺小動(dòng)脈血管壁厚度與其直徑的比值大小定量分析(比例尺大。100μm);(D)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)(比例尺大。100μm);數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。注:數(shù)量=6;PUR:葛根素(80mg/kg),Nor:常氧組,Hyp:缺氧組;與Nor組相比,***P<0.001,*P<0.05;與Hyp組相比,#P<0.05,###P<0.001。Fig.2-2Effectsofpuerarinonpulmonaryvascularremodeling(A)Rightheartcatheterizationwasdetectedtherightventricularsystolicpressure(RVSP);(B)theratioofrightventricular(RV)weighttoleftventricular(LV)weightplusseptum(RV/LV+S);(C)Hematoxylin-Eosinstaining.Quantitativeanalysisoftheratioofpulmonaryarteriolarvesselwallthicknesstoitsdiameter,Scalebars=100μm;(D)Immunohistochemicaldetectionofα-smoothmuscleactin(α-SMA)expression,Scalebars=100μm;Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,*P<0.05versusNorgroup;#P<0.05,###P<0.001versusHypgroup.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]葛根素通過TGF-β/Smads信號(hào)通路促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J]. 金蓓,黃蓉飛,劉清松. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020(01)
[2]內(nèi)皮素1及其受體在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展[J]. 張亞萍,徐倉(cāng)寶. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2019(11)
[3]肺動(dòng)脈高壓的分類及血流動(dòng)力學(xué)定義[J]. 董星琲,趙久良,李夢(mèng)濤,王遷,曾小峰. 中國(guó)醫(yī)刊. 2019(12)
[4]2018中國(guó)肺高血壓診斷和治療指南解讀[J]. 沈節(jié)艷,莊琦. 中國(guó)循環(huán)雜志. 2019(S1)
[5]肺動(dòng)脈高壓治療藥物研究進(jìn)展[J]. 謝煥章,賈力. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2019(10)
[6]中藥在防治肺動(dòng)脈高壓中的作用及其研究進(jìn)展[J]. 康睿男,李宜珊,張舒婷,施熠煒. 臨床與病理雜志. 2019(08)
[7]葛根素調(diào)節(jié)AMPK-mTOR信號(hào)通路抑制自噬改善大鼠腦缺血再灌注損傷研究[J]. 黃亞光,王金鳳,杜利鵬,張微,梅志剛. 中草藥. 2019(13)
[8]肺動(dòng)脈高壓大鼠肺部炎癥與CD4+T淋巴細(xì)胞上Cx40、Cx43的相關(guān)性研究[J]. 范志茹,倪欣,單莉婭,張愛梅,馬克濤. 中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2019(09)
[9]葛根素激活SIRT3/SOD2信號(hào)通路緩解多柔比星心臟毒性實(shí)驗(yàn)研究[J]. 馬超,郭萬剛,馬文帥. 陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2019(04)
[10]肺動(dòng)脈高壓形成中的血管重構(gòu)分子生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 肖梨,佟曉永. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(01)
碩士論文
[1]自噬在κ-阿片受體興奮抗低氧性肺高壓中的作用及機(jī)制[D]. 周亞光.中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[2]葛根素預(yù)處理對(duì)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬的影響及其分子機(jī)制[D]. 唐輝雄.南方醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):2930752
【文章來源】:哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省
【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
葛根素的化學(xué)結(jié)構(gòu)
哈爾濱商業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文--20圖2-1葛根素對(duì)大鼠右心功能的影響(A)每日用葛根素或溶劑對(duì)照0.5%CMC-Na對(duì)大鼠灌胃處理,直到21天;(B)超聲心動(dòng)圖結(jié)果例圖;(C-F)多普勒超聲儀分別檢查大鼠的肺動(dòng)脈血流加速時(shí)間(PAAT)、肺動(dòng)脈速度時(shí)間積數(shù)(PAVTI)、舒張末期右室前壁厚度(RVAW;d)、收縮末期右室前壁厚度(RVAW;s);(G)各組大鼠體重。數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。注:數(shù)量=6;PUR:葛根素(80mg/kg),Nor:常氧組,Hyp:缺氧組;與Nor組相比,***P<0.001,**P<0.01;與Hyp組相比,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。Fig.2-1Effectsofpuerarinonrightventricularfunctioninrats(A)Ratswereorallyadministeredwithpuerarinorasolventcontrol0.5%CMC-Nadailyuntil21days;(B)Exampleofechocardiogramresults;(C-F)Dopplerultrasoundwasusedtoexaminethepulmonaryarteryaccelerationtime(PAAT),pulmonaryarteryvelocitytimeintegral(PAVTI),rightventricularanteriorwall;diastole(RVAW;d),andrightventricularanteriorwall;systole(RVAW).S);(G)Thesteady-statebodyweightofratsindifferentgroups.Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,**P<0.01versusNorgroup;#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versusHypgroup.
2葛根素能夠阻止低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)展--21圖2-2葛根素對(duì)肺動(dòng)脈血管重塑的影響(A)右心導(dǎo)管法檢測(cè)右心室收縮壓(RVSP);(B)右心室(RV)重量與左心室(LV)重量加上隔膜(RV/LV+S)的比值;(C)H&E染色分析,用肺小動(dòng)脈血管壁厚度與其直徑的比值大小定量分析(比例尺大。100μm);(D)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)(比例尺大。100μm);數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。注:數(shù)量=6;PUR:葛根素(80mg/kg),Nor:常氧組,Hyp:缺氧組;與Nor組相比,***P<0.001,*P<0.05;與Hyp組相比,#P<0.05,###P<0.001。Fig.2-2Effectsofpuerarinonpulmonaryvascularremodeling(A)Rightheartcatheterizationwasdetectedtherightventricularsystolicpressure(RVSP);(B)theratioofrightventricular(RV)weighttoleftventricular(LV)weightplusseptum(RV/LV+S);(C)Hematoxylin-Eosinstaining.Quantitativeanalysisoftheratioofpulmonaryarteriolarvesselwallthicknesstoitsdiameter,Scalebars=100μm;(D)Immunohistochemicaldetectionofα-smoothmuscleactin(α-SMA)expression,Scalebars=100μm;Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,*P<0.05versusNorgroup;#P<0.05,###P<0.001versusHypgroup.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]葛根素通過TGF-β/Smads信號(hào)通路促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J]. 金蓓,黃蓉飛,劉清松. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020(01)
[2]內(nèi)皮素1及其受體在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展[J]. 張亞萍,徐倉(cāng)寶. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2019(11)
[3]肺動(dòng)脈高壓的分類及血流動(dòng)力學(xué)定義[J]. 董星琲,趙久良,李夢(mèng)濤,王遷,曾小峰. 中國(guó)醫(yī)刊. 2019(12)
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[5]肺動(dòng)脈高壓治療藥物研究進(jìn)展[J]. 謝煥章,賈力. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2019(10)
[6]中藥在防治肺動(dòng)脈高壓中的作用及其研究進(jìn)展[J]. 康睿男,李宜珊,張舒婷,施熠煒. 臨床與病理雜志. 2019(08)
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[8]肺動(dòng)脈高壓大鼠肺部炎癥與CD4+T淋巴細(xì)胞上Cx40、Cx43的相關(guān)性研究[J]. 范志茹,倪欣,單莉婭,張愛梅,馬克濤. 中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2019(09)
[9]葛根素激活SIRT3/SOD2信號(hào)通路緩解多柔比星心臟毒性實(shí)驗(yàn)研究[J]. 馬超,郭萬剛,馬文帥. 陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2019(04)
[10]肺動(dòng)脈高壓形成中的血管重構(gòu)分子生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 肖梨,佟曉永. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(01)
碩士論文
[1]自噬在κ-阿片受體興奮抗低氧性肺高壓中的作用及機(jī)制[D]. 周亞光.中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[2]葛根素預(yù)處理對(duì)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞自噬的影響及其分子機(jī)制[D]. 唐輝雄.南方醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):2930752
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