肺動脈高壓（Pulmonary arterial hypertension,PAH）的定義是在低壓肺循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)平均肺動脈壓升高至≥25mmHg。其病因復(fù)雜,分類繁多。如果不及時(shí)診斷和治療,將導(dǎo)致右心衰竭,預(yù)后不良。葛根素是從葛根中提取的天然類黃酮,它具有許多生物活性,例如抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗血管生成等特性,葛根素已被廣泛用于治療心腦血管疾病和糖尿病。然而,葛根素如何在肺動脈高壓中介導(dǎo)自噬仍然未知。本試驗(yàn)以大鼠和大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）為研究對象,探索葛根素是否通過抑制自噬而對缺氧性肺動脈高壓大鼠發(fā)揮預(yù)防保護(hù)作用,進(jìn)一步揭示葛根素對缺氧誘導(dǎo)的PAH的保護(hù)作用機(jī)制提供理論依據(jù)。為了探討葛根素在缺氧誘導(dǎo)的PAH中的保護(hù)作用以及如何影響自噬水平,本研究通過缺氧誘導(dǎo)建立PAH大鼠模型,給予葛根素藥物和等劑量的0.5%羧甲基纖維素鈉溶媒灌胃21天。采用多普勒超聲儀測量大鼠的肺動脈血流加速時(shí)間（Pulmonary artery acceleration time,PAAT）、肺動脈速度時(shí)間積數(shù)（Pulmonar... 

【文章來源】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

葛根素的化學(xué)結(jié)構(gòu)

哈爾濱商業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文--20圖2-1葛根素對大鼠右心功能的影響（A）每日用葛根素或溶劑對照0.5%CMC-Na對大鼠灌胃處理，直到21天；（B）超聲心動圖結(jié)果例圖；（C-F）多普勒超聲儀分別檢查大鼠的肺動脈血流加速時(shí)間（PAAT）、肺動脈速度時(shí)間積數(shù)（PAVTI）、舒張末期右室前壁厚度（RVAW；d）、收縮末期右室前壁厚度（RVAW；s）；（G）各組大鼠體重。數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。注：數(shù)量=6；PUR：葛根素（80mg/kg），Nor：常氧組，Hyp：缺氧組；與Nor組相比，***P<0.001，**P<0.01；與Hyp組相比，＃P<0.05，##P<0.01，###P<0.001。Fig.2-1Effectsofpuerarinonrightventricularfunctioninrats(A)Ratswereorallyadministeredwithpuerarinorasolventcontrol0.5%CMC-Nadailyuntil21days;(B)Exampleofechocardiogramresults;(C-F)Dopplerultrasoundwasusedtoexaminethepulmonaryarteryaccelerationtime(PAAT),pulmonaryarteryvelocitytimeintegral(PAVTI),rightventricularanteriorwall;diastole(RVAW;d),andrightventricularanteriorwall;systole(RVAW).S);(G)Thesteady-statebodyweightofratsindifferentgroups.Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,**P<0.01versusNorgroup;＃P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versusHypgroup.

2葛根素能夠阻止低氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓的進(jìn)展--21圖2-2葛根素對肺動脈血管重塑的影響（A）右心導(dǎo)管法檢測右心室收縮壓（RVSP）；（B）右心室（RV）重量與左心室（LV）重量加上隔膜（RV/LV+S）的比值；（C）H&E染色分析，用肺小動脈血管壁厚度與其直徑的比值大小定量分析（比例尺大�。�100μm）；（D）免疫組織化學(xué)法檢測α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達(dá)（比例尺大小：100μm）；數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。注：數(shù)量=6；PUR：葛根素（80mg/kg），Nor：常氧組，Hyp：缺氧組；與Nor組相比，***P<0.001，*P<0.05；與Hyp組相比，#P<0.05，###P<0.001。Fig.2-2Effectsofpuerarinonpulmonaryvascularremodeling(A)Rightheartcatheterizationwasdetectedtherightventricularsystolicpressure(RVSP);(B)theratioofrightventricular(RV)weighttoleftventricular(LV)weightplusseptum(RV/LV+S);(C)Hematoxylin-Eosinstaining.Quantitativeanalysisoftheratioofpulmonaryarteriolarvesselwallthicknesstoitsdiameter,Scalebars=100μm;(D)Immunohistochemicaldetectionofα-smoothmuscleactin(α-SMA)expression,Scalebars=100μm;Allvaluesarepresentedasthemean±SEM.Note:n=6;PUR:puerarin(80mg/kg),Nor:normoxia;Hyp:hypoxia;***P<0.001,*P<0.05versusNorgroup;#P<0.05,###P<0.001versusHypgroup.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：2930752