紅花注射液是臨床上心血管疾病常用藥物,藥效明確,是山西省重點(diǎn)中醫(yī)藥品種。由于紅花注射液采用的是水提醇沉工藝,導(dǎo)致了生產(chǎn)上產(chǎn)生大量藥渣。前期我們從紅花藥渣中制備出了一類總亞精胺含量在50%以上的亞精胺有效部位提取物,并且在小鼠懸尾和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中初步顯示出了抗抑郁作用,但是該提取物確切的抗抑郁作用和作用機(jī)理仍是未知的。因此,本課題進(jìn)一步采用慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）大鼠抑郁模型評價亞精胺有效部位提取物的抗抑郁作用效果,并從單胺類神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)和HPA軸功能調(diào)控、代謝組學(xué)等方面探討亞精胺有效部位提取物的抗抑郁作用機(jī)制。主要內(nèi)容如下:1、通過CUMS抑郁模型對亞精胺有效部位提取物進(jìn)行抗抑郁作用研究,結(jié)果顯示亞精胺有效部位提取物高、中劑量組（34.6 mg/kg、17.3 mg/kg）均能顯著提高CUMS抑郁樣大鼠的糖水偏愛率（P<0.01）;亞精胺有效部位提取物中劑量組（17.3 mg/kg）能夠顯著增加曠場實(shí)驗(yàn)中穿越格數(shù)和直立次數(shù)（P<0.05,P<0.01）,顯著減少離開中央格時間（P<0.05）;亞精胺有效部位低提取物中劑量組（17.3 mg/kg）能夠... 

【文章來源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組動物海馬中色氨酸（A）、5-羥色胺（B）和5-羥吲哚乙酸（C）的含量水平（與空白對照組比較，

第三章亞精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究21如圖3.2（C）所示，4周CUMS造模后，與模型組相比，亞精胺高、中劑量組均可以顯著改善NE降低的情況（P<0.05），說明亞精胺提取物對NE有較好的調(diào)節(jié)作用。圖3.2各組動物海馬中A:酪氨酸（Tyr）、B:多巴胺（DA）、C:去甲腎上腺素（NE）的含量（與空白對照組比較，##P<0.01;與模型組比較，*P<0.05,**P<0.01）3.1.4討論與分析本章節(jié)在明確亞精胺有效部位的抗抑郁作用基礎(chǔ)上，根據(jù)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)典假說，通過檢測CUMS大鼠海馬中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量變化來闡釋亞精胺有效部位提取物的抗抑郁作用機(jī)制：5-HT代謝途徑和NE代謝途徑。（1）5-HT代謝途徑：如圖3.3（左）所示，在色氨酸羥化酶（TPH）的催化下，Trp生成5-羥色氨酸（5-HTP），在5-羥色氨酸脫羧酶（AADC）作用下形成5-HT，最后在單胺氧化酶（MAO）的作用下降解為5-HIAA。在本實(shí)驗(yàn)中，相比于空白對照組，模型組大鼠海馬中Trp、5-HT和5-HIAA含量明顯降低（P<0.01）。與模型組

紅花注射液藥渣中亞精胺有效部位提取物抗抑郁作用研究22相比，各給藥組均能升高Trp、5-HT和5-HIAA含量（P<0.01，P<0.05），說明亞精胺有效部位提取物與文拉法辛抗抑郁作用機(jī)制有相似的地方：可以升高5-HT的含量從而達(dá)到抗抑郁作用。圖3.35-HT代謝途徑（左）和NE代謝途徑（右）（TPH：色氨酸羥化酶，AADC：5-羥色氨酸脫羧酶，MAO：單胺氧化酶，TH：酪氨酸羥化酶，DDC：多巴脫羧酶，DH：多巴胺-羥化酶）（2）NE代謝途徑：如圖3.3（右）所示，Tyr在酪氨酸羥化酶（TH）、多巴脫羧酶（DDC）的催化下生成DA，DA緊接著被多巴胺-羥化酶（DH）催化成NE。在本實(shí)驗(yàn)中，與空白對照組相比，模型組大鼠海馬中DA、NE含量顯著降低（P<0.01）。相比于模型組，文拉法辛組和亞精胺有效部位中劑量組均能顯著升高DA、NE含量（P<0.05），表明亞精胺有效部位與文拉法辛抗抑郁作用機(jī)制有相同的地方，通過升高DA的含量進(jìn)而達(dá)到NE含量增加發(fā)揮抗抑郁作用。最后，亞精胺有效部位各劑量組對5-HT代謝途徑和NE代謝途徑的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)部分未出現(xiàn)顯著性差異，表明亞精胺有效部位提取物對由于CUMS造模引起的5-HT、DA、NE異常具有較好的改善作用，且部分調(diào)節(jié)作用要高于文拉法辛，與本課題組前期做的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)得到了一致的效果，發(fā)現(xiàn)亞精胺有效部位可以明顯促進(jìn)5-HT的升高。此外，亞精胺有效部位低劑量組對5-HT、DA、NE含量升高有改善趨勢，可能是因?yàn)閯游锉旧眢w質(zhì)耐受性不同導(dǎo)致數(shù)據(jù)離散程度大導(dǎo)致無顯著性差異。3.2CSE對CUMS模型大鼠HPA軸激素的影響3.2.1實(shí)驗(yàn)材料藥品與試劑：大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）ELISAkit（批號：1812251），大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）ELISAkit（批號：1812221），大鼠皮質(zhì)酮（CORT）


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