目的:膿毒癥相關(guān)性腦病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)的發(fā)病率及死亡率高,且缺乏有效的治療手段,目前對SAE的發(fā)病機制尚未完全明確。本實驗擬建立SAE的大鼠模型,探索膜聯(lián)三肽(Annexin A1 Tripeptide,ANXA1sp)對SAE的腦保護作用及機制,為SAE的防治提供新的思路。方法:采用脂多糖(5mg/kg)腹腔注射建立SAE的大鼠模型,隨機分為4組:Control組(注射等體積LPS生理鹽水對照組)、SAE組、Vehicle組(SAE+生理鹽水組)、ANSP1組(SAE+ANXA1sp組)。利用水迷宮評估大鼠的學習及記憶能力,曠場實驗檢測其情緒變化。磁共振DTI技術(shù)觀察海馬的微結(jié)構(gòu)改變,加入正常大鼠作為比較。觀察ANXA1sp治療后SAE大鼠的海馬區(qū)線粒體膜電位、ATP、ROS的變化。Western blot檢測PPAR-γ及凋亡相關(guān)蛋白的表達變化,并加入PPAR-γ特異性抑制劑T0070907作為比較,觀察ANXA1sp作用途徑。結(jié)果:1.與Control組比較,SAE組的IL-6及TNF-α水平明顯升高(p0.05);與SAE組相比ANXA1sp組IL-6及TNF-α水平明顯降低(p0.05)2.SAE組大鼠第4天逃避潛伏期較Control組明顯延長(p0.05),ANXA1sp組較SAE組逃避潛伏期明顯縮短(p0.05);與Control組相比SAE組大鼠穿越平臺次數(shù)明顯減少(p0.05),ANXA1sp組大鼠較SAE組大鼠穿越平臺次數(shù)增加(p0.05)。3.與Control組相比SAE組大鼠中央?yún)^(qū)活動時間明顯減少(p0.05),ANXA1sp組較SAE組大鼠中央?yún)^(qū)活動時間增加(p0.05)。4.DTI掃描大鼠海馬區(qū)顯示,與Control組相比SAE組FA值明顯減小(p0.05),MD值明顯增加(p0.05)。與SAE組比較,ANXA1sp組的FA值明顯增加,MD值顯著降低(p0.05)。5.與Control組相比,SAE組ROS產(chǎn)生顯著(p0.05),ANXA1sp組ROS產(chǎn)生較SAE組明顯減少(p0.05)。6.SAE組紅/綠熒光比值較Control組明顯減小,ANXA1sp組與SAE組相比紅/綠熒光比值顯著增加(p0.05)。7.與Control組相比,SAE組ATP產(chǎn)生顯著減少(p0.05),ANXA1sp組ATP產(chǎn)生較SAE組明顯增加(p0.05)。8.ANXA1sp組與其余四組相比,PPAR-γ蛋白表達顯著增加(p0.05);與Control組相比,SAE組與Vehicle組的凋亡相關(guān)蛋白NF-κB、bax、caspase-3表達顯著增加(p0.05),bcl-2表達明顯減少(p0.05),ANXA1sp組與SAE組相比NF-κB、bax、caspase-3表達顯著減少,bcl-2表達明顯增加(p0.05)。結(jié)論:1.海馬微結(jié)構(gòu)損傷是導致SAE期間行為、認知功能改變的原因之一。2.ANXA1sp通過PPAR-γ途徑,減輕SAE期間組織損傷,發(fā)揮腦保護作用。
【學位單位】：遵義醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2020
【中圖分類】：R459.7;R747.9
【部分圖文】：

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文張永翰192結(jié)果2.1SAE大鼠炎癥指標的影響與Control組相比，SAE組的IL-6和TNF-α明顯上升(p<0.05，n=5)，說明膿毒癥模型建立成功；與SAE組相比，ANXA1sp組血清IL-6和TNF-α濃度明顯下降。見圖1。圖1SAE大鼠血液中的炎癥指標及ANXA1sp對其的影響，A和B分別為炎癥指標IL-6和TNF-α；*p<0.052.2大鼠認知功能變化在水迷宮定位航行實驗階段，各組大鼠隨著訓練天數(shù)的增加，逃避潛伏期時間明顯縮短，各組組內(nèi)第4天與第1天相比，時間差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)，可排除大鼠因自身缺陷等因素對實驗結(jié)果產(chǎn)生影響。并且與SAE組相比較，ANXA1sp組大鼠第4天逃避潛伏期具有明顯差異(p<0.05)，見表1，圖2A�？�

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文張永翰20間探索實驗階段，與Control組相比，SAE組大鼠穿越平臺次數(shù)明顯減少(p<0.05),且ANXA1sp組大鼠穿越平臺次數(shù)較SAE組增加，差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)結(jié)果詳見圖2B。表1四組大鼠逃避潛伏期結(jié)果(x±s)分組逃避潛伏期(s)d1d2d3d4Control53.74±19.1631.11±13.6821.49±7.0313.8728±6.84abSAE47.11±28.2838.22±17.2333.07±14.4328.25±11.60aVehicle51.04±14.2937.62±18.5531.73±15.1325.06±7.33aANXA1sp55.62±16.4537.86±15.6825.76±8.5415.81±8.47ab注：各組n=15；a組內(nèi)d4與d1比較，p<0.05，b與SAE組比較，p<0.05。圖2水迷宮實驗判斷大鼠認知功能變化，A為前4天定位航行實驗變化趨勢，B為第5天空間探索實驗大鼠穿越平臺次數(shù)比較，*p<0.05。

曠場實驗各組大鼠中央?yún)^(qū)活動時間比較，n=15,*p<0.05
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本文編號：2876196