失眠癥是臨床上最普遍的睡眠障礙,其特征是難以入睡以及保持睡眠困難,半夜頻繁醒來(lái),清晨過(guò)早蘇醒。失眠的發(fā)病率高,其中30～50%的普通人群就存在失眠癥狀,并且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。原發(fā)性失眠是指失眠至少持續(xù)一個(gè)月以上,并非由其它的精神疾患、身體的疾病、物質(zhì)藥物使用、或其它特定的睡眠疾患所引發(fā)的失眠。原發(fā)性失眠對(duì)患者的生活質(zhì)量、身體損傷、以及醫(yī)療費(fèi)用的增加產(chǎn)生了廣泛的影響。更重要的是,失眠被認(rèn)為是引發(fā)其他精神疾病的潛在因素,如抑郁癥。先前的研究表明,失眠癥患者患抑郁癥的幾率大約是正常睡眠者的10倍,大約90%的抑郁癥患者也患有失眠癥。失眠已被公認(rèn)為是個(gè)全球性的嚴(yán)重問(wèn)題,對(duì)失眠的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的研究刻不容緩。在過(guò)去的幾十年里,對(duì)失眠的結(jié)構(gòu)學(xué)和靜息態(tài)分析分別有很多的研究,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性失眠、與大腦結(jié)構(gòu)的變化以及腦區(qū)功能的異常有關(guān)。但單模態(tài)的研究存在局限性,因此本文進(jìn)行多模態(tài)的結(jié)合,試圖探索失眠患者灰質(zhì)體積變化腦區(qū)的異常功能連接。運(yùn)用的方法是基于體素的形態(tài)學(xué)分析(VBM)和靜息態(tài)功能連接(RSFC)相結(jié)合。選用33個(gè)原發(fā)性失眠患者以及38個(gè)性別,年齡相匹配的健康對(duì)照組。先用VBM的方法分析兩組被試之間大腦灰質(zhì)體積的變化,把灰質(zhì)體積變化的腦區(qū)當(dāng)做種子點(diǎn)。提取出種子點(diǎn)的平均時(shí)間序列,計(jì)算與全腦的功能連接值,得出原發(fā)性失眠患者異常的功能連接腦區(qū),最后把影像學(xué)結(jié)果與行為學(xué)量表分?jǐn)?shù)做皮爾遜相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性失眠患者左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(DLPFC)、左側(cè)眶額葉皮質(zhì)(OFC)、雙側(cè)額葉中(MFC)、右側(cè)額葉下回(IFG)和左側(cè)顳下回灰質(zhì)體積減少。右側(cè)MFC的灰質(zhì)體積與睡眠自評(píng)量表(SRSS)評(píng)分呈負(fù)相關(guān),右側(cè)IFG的灰質(zhì)體積與失眠嚴(yán)重程度指數(shù)(ISI)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。選擇右側(cè)MFC和右側(cè)IFG作為靜息態(tài)功能連接分析的感興趣區(qū)域(ROIs)。發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比,原發(fā)性失眠患者右側(cè)頂葉下回(IPC)與右側(cè)MFC、左側(cè)OFC與右側(cè)IFG之間RSFC減弱。右側(cè)MFC與右側(cè)IPC之間的RSFC與SRSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān),右側(cè)IFG與左側(cè)OFC之間的RSFC與ISI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。本研究通過(guò)結(jié)合結(jié)構(gòu)和功能模態(tài)信息研究原發(fā)性失眠,希望為原發(fā)性失眠的特征提供新的見(jiàn)解。
【學(xué)位單位】：內(nèi)蒙古科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R740
【部分圖文】：

內(nèi)蒙古科技大學(xué)碩士學(xué)位論文-16-等優(yōu)勢(shì)。同時(shí)VBM這個(gè)方法在應(yīng)用中也存在相應(yīng)的局限性，由于最后統(tǒng)計(jì)體素時(shí)要先進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和分割等一系列預(yù)處理，當(dāng)某些局部區(qū)域由于模板匹配沒(méi)那么精確，配準(zhǔn)效果不好時(shí)最后可能會(huì)導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)結(jié)果中出現(xiàn)組間系統(tǒng)性的腦區(qū)形態(tài)差異。再加上分割時(shí)灰白質(zhì)與脊髓液之間的邊界體素量相差不大，可能會(huì)出現(xiàn)偽影，最終也會(huì)影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果[68]。VBM方法存在圓度問(wèn)題，因?yàn)榕錅?zhǔn)需要初始的組織分類，反之亦然。并且在對(duì)一些微小復(fù)雜腦區(qū)結(jié)構(gòu)的識(shí)別上VBM方法表現(xiàn)也不是很完美。基于SPM8的VBM在此基礎(chǔ)上對(duì)一種通過(guò)指數(shù)冪代數(shù)的二形解剖配準(zhǔn)（DARTEL）的配準(zhǔn)方法進(jìn)行改進(jìn)，因此，基于SPM8的VBM的方法在支持整個(gè)迭代統(tǒng)一模型的精確對(duì)象間對(duì)齊和分割性能等多方面能提供更準(zhǔn)確的定位。圖2.1是VBM方法的步驟示意圖，清楚的說(shuō)明了該方法的處理過(guò)程。圖2.1VBM方法步驟示意圖2.3.2功能磁共振（fMRI）分析功能磁共振成像(fMRI)是近些年來(lái)發(fā)展迅猛的一種新興的神經(jīng)影像學(xué)成像方式，在1990年，剛開(kāi)始是貝爾實(shí)驗(yàn)室的日本科學(xué)家小川誠(chéng)二報(bào)道了血氧飽和度水平BOLD成像機(jī)制。其原理主要就是對(duì)BOLD信號(hào)的采集，它根據(jù)磁場(chǎng)的不均勻性對(duì)衰減信號(hào)進(jìn)行測(cè)量。通過(guò)磁共振設(shè)備來(lái)測(cè)量大腦神經(jīng)元活動(dòng)所引發(fā)的血液動(dòng)力的改變，從而生成反映腦血流變化的圖像。功能磁共振成像能通過(guò)實(shí)時(shí)檢測(cè)BOLD信號(hào)從而描繪出活體大腦組織活動(dòng)的空間和時(shí)間位置。大腦功能圖像的成像雖然是一種非介入的技術(shù)，但能對(duì)所需腦區(qū)進(jìn)行準(zhǔn)確可靠的空間定位，具有很高的空間分辨率，同時(shí)能用各種方式對(duì)人體進(jìn)行反復(fù)掃描[69]。在過(guò)去，臨床對(duì)功能性的檢查主要是依靠PET，SPECT注射同位素進(jìn)行跟蹤。近年來(lái)隨著磁共振成像技術(shù)的迅猛發(fā)展，fMRI不斷的成功應(yīng)

內(nèi)蒙古科技大學(xué)碩士學(xué)位論文-24-圖3.1結(jié)構(gòu)圖像VBM結(jié)果分析（P<0.05，經(jīng)過(guò)了FWE校正）圖3.1說(shuō)明與對(duì)照組相比，原發(fā)性失眠（PI）患者在大腦腦區(qū)呈現(xiàn)了不同程度的灰質(zhì)體積減少，尤其在左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)（DLPFC）、左側(cè)眶額葉皮質(zhì)（OFC）、雙側(cè)額葉中回（MFC）、左側(cè)顳下回、右側(cè)額下回（IFG）這些腦區(qū)。但本研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)PI患者有腦區(qū)灰質(zhì)體積有明顯增加。之前的腦影像研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性失眠患者存在大腦結(jié)構(gòu)和功能的改變�；隗w素的形態(tài)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)原發(fā)性失眠患者在背外側(cè)前額葉的灰質(zhì)體積減少。眾所周知，前額葉區(qū)域參與高階認(rèn)知功能，包括決策和執(zhí)行能力[70]。決策對(duì)睡眠剝奪非常敏感。一項(xiàng)研究要求PI患者對(duì)警惕性任務(wù)做出決定，發(fā)現(xiàn)失眠癥患者比正常對(duì)照組表現(xiàn)得更慢。額中回是默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)腦區(qū)，與睡眠的開(kāi)始和維持有關(guān)，也被證實(shí)了與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)，并可能是帕金森病研究證明的抑郁癥狀發(fā)展的一個(gè)重要因素。因此，失眠狀態(tài)可能與額中皮質(zhì)灰質(zhì)體積異常有關(guān)，從而引起認(rèn)知和情緒功能障礙。此外，最近的研究發(fā)現(xiàn)額下回是原發(fā)性失眠的重要腦區(qū)，斯托弗斯等人在一批表現(xiàn)出早上蘇醒過(guò)早的失眠癥狀的獨(dú)立樣本中發(fā)現(xiàn)左側(cè)額下回灰質(zhì)密度較低。一項(xiàng)薈萃分析涉及從快速眼動(dòng)睡眠到覺(jué)醒的激活的比較研究中報(bào)告稱在快速眼動(dòng)睡眠期間額下回的激活持續(xù)降低。吳等人應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描記錄發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪后額下回和額中回的葡萄糖代謝顯著降低。此外，在短期睡眠剝奪后，額下回左三角的血氧水平依賴性信

內(nèi)蒙古科技大學(xué)碩士學(xué)位論文-26-比，右側(cè)額中回與右側(cè)頂下回之間的功能連接顯著減弱。除此之外，右側(cè)額下回與左側(cè)眶額葉之間的功能連接也呈現(xiàn)減弱的趨勢(shì)。經(jīng)過(guò)了FWE校正（p<0.05）。圖3.2靜息狀態(tài)功能連接（RSFC）分析（p<0.05，經(jīng)過(guò)了FWE校正）我們選擇右側(cè)額中回（MFC）和右側(cè)額下回(IFG)作為感興趣區(qū)（ROIs），提取出平均時(shí)間序列與全腦計(jì)算功能連接值。如圖3.2所示，本文發(fā)現(xiàn)原發(fā)性失眠患者右側(cè)MFC和右側(cè)頂葉下回（IPC），右側(cè)IFG和左側(cè)眶額葉皮質(zhì)（OFC）之間RSFC降低（A）。經(jīng)過(guò)皮爾遜相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)右側(cè)MFC與右側(cè)IPC之間的RSFC與睡眠自測(cè)量表（SRSS）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。原發(fā)性失眠患者右側(cè)IFG和左側(cè)OFC之間的RSFC與失眠嚴(yán)重程度量表（ISI）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（B）。頂下回作為默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，是一個(gè)大而異質(zhì)的區(qū)域。以往的睡眠剝奪研究發(fā)現(xiàn)，在睡眠剝奪72小時(shí)后，頂下回區(qū)域的自發(fā)活動(dòng)與其他默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)亞區(qū)的連接方式會(huì)出現(xiàn)異常[55]。默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)被定義為任務(wù)消極網(wǎng)絡(luò)，包括額中回，楔前葉，顳下回以及頂葉部分腦區(qū)。在靜息態(tài)下，這些大腦區(qū)域比那些在任務(wù)態(tài)激活的腦區(qū)會(huì)產(chǎn)生更活躍的腦部網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)。與清醒狀態(tài)的維持，情景記憶的外向性，對(duì)周圍環(huán)境的監(jiān)控和自省，認(rèn)知與情緒的相互作用有關(guān)�；袈寰S茨等人發(fā)現(xiàn)在深度睡眠或部分睡眠剝奪后，頂下回與額中回之間的靜息態(tài)功能連接降低[74,75]。這些研究可能提示頂下回在睡眠障礙中具有異常的自發(fā)活動(dòng)和連接性。許多研究證實(shí)原發(fā)性失眠患
【參考文獻(xiàn)】

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