【摘要】：肺炎克雷伯桿菌(Klebsiella pneumoniae)性質(zhì)是革蘭陰性桿菌,由Friedlander在1882年從一位大葉性肺炎病人的痰液中分離純化得到。肺炎克雷伯桿菌外周有莢膜,這個特點導(dǎo)致其對外界環(huán)境的適應(yīng)性增強(qiáng)。肺炎克雷伯桿菌常寄生在人體的腸道和呼吸道等部位,是臨床引起感染性疾病最為常見的病原體之一,是非常重要的條件性致病菌。肺炎克雷伯桿菌感染后可造成敗血癥,重癥肺炎,尿路,呼吸系統(tǒng)以及顱內(nèi),皮膚軟組織等部位的感染,且發(fā)生率不斷提高。近年來肺炎克雷伯桿菌不斷引發(fā)致命性社區(qū)獲得性問題,這引起了醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注。在健康人群中,肺炎克雷伯桿菌引起的感染性疾病發(fā)病率不斷的上升,其中包括肺炎、腦膜炎、眼內(nèi)炎以及肺炎克雷伯桿菌性肝膿腫等相關(guān)疾病。許多研究均表明了,肺炎克雷伯菌標(biāo)本主要來自于痰液,提示肺炎克雷桿菌疾病主要引起呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)2005-2014年CHINET克雷伯菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測顯示:10年之內(nèi)克雷伯桿菌的臨床檢出率不斷上升,從2005年的10.1%上升至2014年的14.3%,最主要的標(biāo)本來源為呼吸道,占比為60.0%。2005-2014年的監(jiān)測顯示肺炎克雷伯桿菌對碳青霉烯類藥物的耐藥性呈上升趨勢,美羅培南耐藥率從2005年2.8%上升至2014年13.4%。肺炎克雷伯桿菌存在著不同的致病因子,這些因素的共同作用造成了人體各器官和系統(tǒng)的損傷。肺炎克雷伯桿菌的致病因子主要有莢膜、菌毛、內(nèi)毒素、鐵細(xì)胞和鐵載體、血清殺菌素、抗菌肽、外膜孔道蛋白等。痰熱清由五味中藥組成,分別是:黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成。痰熱清主要臨床功效為解毒、清熱、化痰。臨床上主要用于風(fēng)溫肺熱病屬痰熱阻肺癥。臨床常見癥狀有:咳嗽、發(fā)熱、咯痰不爽、口渴、舌紅、苔黃等;主要用于急性支氣管炎,急性肺炎(早期)出現(xiàn)的上述癥狀,臨床用途非常廣泛。痰熱清具有化痰、抑菌、抗病毒、解熱以及免疫調(diào)節(jié)等方面的藥理作用。將其轉(zhuǎn)換為注射劑型后,痰熱清在臨床上的應(yīng)用變得越來越廣泛。痰熱清在臨床上還有很多沒有被發(fā)掘的使用價值,值得我們進(jìn)一步進(jìn)行挖掘,給臨床工作帶來等多的便利。目的:通過痰熱清注射液在體外對產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌株抑菌作用的觀察,研究痰熱清注射液對產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌株的作用效果,探討中藥以及中西藥聯(lián)合應(yīng)用對產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌株的抑制作用,臨床中進(jìn)行中藥對產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌株耐藥的干預(yù),以達(dá)到減少和延緩細(xì)菌耐藥,并為進(jìn)一步研究中藥在體內(nèi)的抑菌機(jī)理打下基礎(chǔ)。方法:采用全自動微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)(Phenix-100)進(jìn)行細(xì)菌的鑒定和表型篩選;按照臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(Clinical and Laboratory Standard Institute,CLSI)推薦的紙片擴(kuò)散法對初篩可疑的耐藥菌株進(jìn)行確證實驗,按照CLSI推薦的肉湯稀釋法研究痰熱清注射液、痰熱清聯(lián)合美洛西林、痰熱清聯(lián)合美洛西林舒巴坦以及痰熱清聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌的體外抑制作用。結(jié)果:痰熱清注射液對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌的藥物最低抑菌濃度MIC為500 μl/ml;美洛西林對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌的藥物最低抑菌濃度MIC為4096 μg/ml;美洛西林舒巴坦鈉對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌藥物最低抑菌濃度MIC為1024 μ g/ml;亞胺培南西司他丁鈉對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌藥物最低抑菌濃度MIC為64 μ g/ml。當(dāng)痰熱清和美洛西林同時作用于產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌時,高濃度的痰熱清溶液可以使美洛西林的MIC值提高,提示臨床上美洛西林不能與痰熱清注射液短時間內(nèi)同時使用。如果痰熱清與美洛西林聯(lián)合應(yīng)用不僅對降低美洛西林的MIC值沒有幫助甚至還會產(chǎn)生副作用。當(dāng)痰熱清的濃度為350 μ l/ml-500 μ l/ml時,可使美洛西林的MIC值上升2倍至8192 μ g/ml。當(dāng)痰熱清和美洛西林舒巴坦鈉同時作用于產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌時,痰熱清溶液和美洛西林舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用對降低美洛西林舒巴坦的MIC值沒有幫助,提示臨床上美洛西林舒巴坦鈉不宜與痰熱清注射液同時使用。兩者短時間內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用沒有協(xié)同作用。當(dāng)痰熱清和亞胺培南西司他丁鈉同時作用于產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯菌時,當(dāng)痰熱清溶液濃度為250-300 μl/ml時,可以使亞胺培南西司他丁鈉MIC值下降2倍,達(dá)到32μ g/ml時即可抑制產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯桿菌的生長繁殖;當(dāng)痰熱清溶液濃度為350-500μ l/ml時,可以使亞胺培南西司他丁鈉MIC值下降4倍,達(dá)到16 μ g/ml即可抑制產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯桿菌的生長繁殖。結(jié)論:產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯桿菌毒性較強(qiáng),不同抗生素對其的MIC值均較大,比其他常見耐藥菌的MIC值要高。酶抑制劑對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯桿菌的生長繁殖有一定的抑制作用,故美洛西林舒巴坦的MIC值較美洛西林低。痰熱清注射液單獨應(yīng)用時對產(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯桿菌有良好的抑制作用,臨床上可以推廣使用;由于不同種類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)和抑菌機(jī)理之間的差別,痰熱清與不同抗生素之間的聯(lián)合應(yīng)用效果不盡相同。痰熱清與亞胺培南西司他丁鈉之間的聯(lián)合應(yīng)用效果較為理想,高濃度的痰熱清溶液可以使亞胺培南西司他丁鈉的MIC值出現(xiàn)較為明顯的下降趨勢,最高可以使亞胺培南西司他丁鈉的MIC值下降4倍,稍低濃度的痰熱清溶液可以使亞胺培南西司他丁鈉的MIC值下降2倍,臨床上推廣應(yīng)用的價值較大;然而,痰熱清注射液與美洛西林聯(lián)合應(yīng)用效果不佳,兩者甚至?xí)a(chǎn)生一定拮抗作用,高濃度的痰熱清溶液甚至?xí)姑缆逦髁謱Ξa(chǎn)KPC酶的肺炎克雷伯桿菌的MIC值升高2倍;痰熱清溶液和美洛西林舒巴坦同時應(yīng)用時沒有降低并美洛西林舒巴坦的用藥量,美洛西林舒巴坦的MIC值保持不變,臨床上兩藥不宜聯(lián)合應(yīng)用。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2587435