【摘要】：非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種臨床上常見(jiàn)的慢性肝病,而急性肝衰竭是一種發(fā)生率低但死亡率極高的急性肝病。蟲草素是蛹蟲草(Cordyceps militaris)的生物活性成分之一,已研究證實(shí)蟲草素具有抗炎及調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、降糖降脂、抗病原微生物、抗衰老及神經(jīng)保護(hù)等多種藥理活性。為發(fā)現(xiàn)蟲草素在治療慢性和急性肝病上的新型藥理作用,本文以蟲草素為研究對(duì)象,探討了蟲草素對(duì)瘦素基因缺陷(B6.V-Lepob/Lepob,ob/ob)小鼠的非酒精性脂肪肝與D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,GalN/LPS)誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠的急性肝衰竭的保護(hù)作用及可能存在的機(jī)制。主要的研究結(jié)果如下:1.蟲草素對(duì)ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用及機(jī)制研究(1)在給藥2周和4周時(shí),通過(guò)監(jiān)測(cè)ob/ob小鼠的體重、攝食和血液各項(xiàng)生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn),蟲草素在不影響小鼠體重和攝食的情況下,可以降低ob/ob小鼠的空腹血糖和改善肝功能。400 mg·kg-1蟲草素在給藥2周和4周時(shí)具有降脂作用。胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(insulin tolerance test,ITT)結(jié)果表明,蟲草素未能改善ob/ob小鼠對(duì)胰島素的敏感性;(2)通過(guò)對(duì)ob/ob小鼠肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量的測(cè)定和病理染色分析發(fā)現(xiàn),蟲草素能明顯減少肝臟內(nèi)的脂質(zhì)堆積,ELISA法測(cè)定結(jié)果顯示蟲草素能夠降低肝臟內(nèi)的炎癥因子水平。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可能是通過(guò)降低小鼠肝臟內(nèi)與脂質(zhì)合成和炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,從而降低ob/ob小鼠肝臟內(nèi)的脂質(zhì)累積和炎癥因子水平,以達(dá)到對(duì)NAFLD的保護(hù)作用;2.蟲草素對(duì)GalN/LPS誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用及機(jī)制研究(1)蟲草素能明顯延長(zhǎng)GalN/LPS致急性肝衰竭小鼠的存活時(shí)間,降低其死亡率,改善肝功能,減少肝細(xì)胞的壞死和凋亡;(2)蟲草素對(duì)GalN/LPS引起的肝臟炎性細(xì)胞浸潤(rùn)具有抑制作用,進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可能是通過(guò)減少Toll樣受體(toll like receptor 4,TLR4)表達(dá)和抑制NFκB活化,從而進(jìn)一步抑制炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),最終發(fā)揮抗炎作用。(3)蟲草素能降低煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)的活性、抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的產(chǎn)生及提高機(jī)體的谷氨酰胺(glutathione,GSH)活力,從而減少GalN/LPS引起的氧化應(yīng)激損傷。此外,蟲草素能有效抑制GalN/LPS引起的過(guò)度自噬。
【學(xué)位授予單位】：塔里木大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2574448