【摘要】：研究目的:鷹嘴豆(Cicer aretinum L.)又名桃爾豆、雞心豆、雞豆等,為豆科鷹嘴豆屬植物,是維吾爾醫(yī)常用中藥。鷹嘴豆具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗腫瘤、保護心血管、促成骨生成等多種藥理作用。研究表明鷹嘴豆中異黃酮類化合物具有降血糖活性,鷹嘴豆中主要含有鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素異黃酮類化學成分,其中染料木素降血糖活性報道較多。但這些異黃酮類單體化合物的降血糖活性不是很明顯,為了提高單體化合物的降血糖活性,本文根據(jù)有機化學知識對其進行結構修飾,并對修飾衍生物進行降血糖活性篩選研究,為今后研究開發(fā)治療糖尿病的新藥奠定物質結構基礎。研究方法:本文首先查閱國內外文獻,對鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素的結構修飾及藥理作用進行綜述,共引用79篇參考文獻。本實驗室之前對鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素進行了結構修飾研究,結果發(fā)現(xiàn)對異黃酮的酚羥基進行結構修飾能夠提高其藥物活性。實驗部分從改善異黃酮溶解性、提高異黃酮靶向性出發(fā),對鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素分別進行異丁酰化反應、苯磺酰化反應、4-溴丁�；磻惗』磻�、正丁�；磻�、磷酰化反應,還與苯丙酸、對三氟甲基苯乙酸進行EDC縮合反應,與1,3-二溴丙烷、1-溴丙烷、3-溴丙烯進行醚化反應,并將刺芒柄花素與正丁胺進行曼尼希堿反應。修飾衍生物通過硅膠柱層析進行分離純化,結構通過~1H-NMR、~(13)C-NMR、及高分辨率質譜進行結構鑒定。通過建立胰島素抵抗HepG2細胞模型,對修飾衍生物進行降血糖活性篩選。通過統(tǒng)計學分析,篩選出具有較好降血糖活性的修飾衍生物。研究結果:通過對鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素進行結構修飾,分離并鑒定出36個修飾衍生物,其中8個化合物為新化合物,確保在后續(xù)降血糖活性篩選中樣品結構多樣性、新穎性。利用胰島素抵抗HePG2細胞模型進行降血糖活性篩選,篩選出鷹嘴豆芽素A-7-苯磺酸酯、刺芒柄花素-7-對三氟甲基苯乙酸酯、染料木素-7-丙醚具有較好的降血糖活性的衍生物。研究結論:以鷹嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素作為先導化合物,對其進行結構修飾,獲得了結構新穎的衍生物。利用胰島素抵抗HepG2細胞模型進行降糖活性篩選,獲得了降糖活性優(yōu)于母體本身的衍生物,但其活性不如陽性藥二甲雙胍。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R284;R285

【參考文獻】

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6 時曉娟;李朋收;魏穎;李博;王東超;徐暾海;劉銅華;;鷹嘴豆中3種異黃酮及其溴乙基化衍生物與胰島素體外協(xié)同降糖活性研究[J];長春中醫(yī)藥大學學報;2016年01期

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本文編號：2568718