本文關(guān)鍵詞：兩株海洋來(lái)源的放線菌次級(jí)代謝產(chǎn)物及其抗腫瘤活性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國(guó)海洋大學(xué)》 2015年

兩株海洋來(lái)源的放線菌次級(jí)代謝產(chǎn)物及其抗腫瘤活性的研究

譚洪升  

【摘要】：放線菌是活性物質(zhì)的重要來(lái)源,與陸地環(huán)境相比,海洋環(huán)境由于具有鹽度高、壓強(qiáng)大、寒冷和營(yíng)養(yǎng)成分較少等特點(diǎn),海洋放線菌長(zhǎng)期適應(yīng)復(fù)雜的海洋環(huán)境而生存,有其獨(dú)特的代謝方式,其次級(jí)代謝產(chǎn)物具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)和廣泛的生物活性,為新藥的開發(fā)提供了豐富的先導(dǎo)化合物。為了從海洋來(lái)源的放線菌中尋找抗腫瘤活性先導(dǎo)化合物,本研究從20個(gè)海洋來(lái)源的樣品中共分離純化出108株放線菌,通過(guò)抗腫瘤活性的篩選,共篩選出17株活性菌株。進(jìn)一步采用生物和化學(xué)組合篩選的方法,從上述活性菌株和實(shí)驗(yàn)室活性菌株庫(kù)中選出代謝產(chǎn)物豐富、活性顯著的海南紅樹林來(lái)源的鏈霉菌THS-55(Streptomyces sp.)和西沙海綿來(lái)源的鏈霉菌HDN10-293(Streptomyces sp.)兩株放線菌作為目標(biāo)菌株,對(duì)其次級(jí)代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性進(jìn)行研究。分別對(duì)2株目標(biāo)菌株進(jìn)行大量發(fā)酵,用乙酸乙酯對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行萃取后真空濃縮獲得發(fā)酵粗提物。綜合運(yùn)用正相硅膠柱、反相硅膠柱、凝膠柱(Sephadex LH-20)中壓液相色譜(MPLC)、半制備高效液相色譜(semi-HPLC)等化學(xué)分離手段,從目標(biāo)菌株THS-55的提取物中分離得到]9個(gè)化合物,從目標(biāo)菌株HDN10-293中獲得11個(gè)化合物。利用紫外光譜(UV)、紅外光譜(IR)、質(zhì)譜(MS)、核磁共振(NMR)、圓二色譜(CD)、X射線單晶衍射(X-ray)等波譜學(xué)方法闡明了30個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu),其中新化合物8個(gè),新天然產(chǎn)物6個(gè),已知化合物16個(gè)。其結(jié)構(gòu)類型為抗霉素類化合物13個(gè)(1-13),硫橋二聚的吡喃萘醌類化合物5個(gè)(20-24),七尾霉素類化合物5個(gè)(25-29),此外還包括環(huán)二肽,苯的衍生物,黃酮類化合物等。采用MTT和SRB法,以HeLa,HL-60和K562為細(xì)胞模型,對(duì)抗霉素類化合物1-13的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。結(jié)果表明：抗霉素類化合物1-13對(duì)HeLa細(xì)胞系具有極強(qiáng)的細(xì)胞毒活性,其活性濃度低至納摩爾級(jí)別,其IC50為0.02-0.58μM,對(duì)HL-60和K562僅表現(xiàn)出弱的細(xì)胞毒活性。部分化合物的生物活性評(píng)價(jià)仍在進(jìn)行中本文從兩株海洋來(lái)源的抗腫瘤放線菌THS-55和HDN10-293的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離鑒定出30個(gè)化合物,其中包括：8個(gè)新化合物,6個(gè)新天然產(chǎn)物。新化合物1-6為首次報(bào)道的含3-乙酰水楊酰胺的抗霉素類化合物,新天然產(chǎn)物7-10為首次發(fā)現(xiàn)天然來(lái)源的含氨基水楊酰胺的抗霉素類化合物；到目前為止,大然來(lái)源的硫橋二聚吡喃萘醌類化合物僅有4例報(bào)道,本文從菌株HDN10-293獲得5個(gè)該類化合物,其中2個(gè)新化合物,2個(gè)新天然產(chǎn)物�；衔�22為首次發(fā)現(xiàn)由硫橋二聚吡喃萘醌與一個(gè)罕見(jiàn)不飽和糖醛酸駢合形成的新骨架化合物�？姑顾仡惢衔�1-13對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞表現(xiàn)出了極強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。已報(bào)道具有廣譜抗腫瘤活性的硫橋二聚吡喃萘醌類化合物抗腫瘤活性評(píng)價(jià)止在進(jìn)行中。上述研究為海洋放線菌天然產(chǎn)物化學(xué)研究提供了新穎的化合物骨架,為抗腫瘤藥物的研制提供了活性先導(dǎo)化合物。研究結(jié)果也表明,海洋來(lái)源放線菌能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎活性顯著的代謝產(chǎn)物,作為藥用微生物資源具有巨大的研究?jī)r(jià)值。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R915
【目錄】：

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