本文選題：膜性腎病 + 特發(fā)性膜性腎病��； 參考：《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:膜性腎病(membranous nephropathy,MN)作為腎病綜合征的一種常見病理類型,在成人較常見,可分為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和繼發(fā)性膜性腎病(secondary membranous nephropathy,SMN)。目前認為特發(fā)性膜性腎病是與足細胞相關的自身免疫性疾病,在一定條件下誘導足細胞損傷和凋亡,從而導致蛋白尿的形成是其主要發(fā)病機制。1型血小板反應蛋白7A域(thrombospondin type-1domain-containing 7A,THSD7A)最初認為其表達于胎盤血管內(nèi)皮細胞。Tomas等發(fā)現(xiàn)62例特發(fā)性膜性腎病患者有15例患者的血清中存在一種新的不同于人磷脂酶A2受體(PLA2R)的循環(huán)抗體,命名為1型血小板反應蛋白7A域(THSD7A),并且證實THSD7A是參與成人IMN發(fā)病的第二個抗原。本研究旨在觀察THSD7A在IMN患者腎組織內(nèi)的表達情況,檢測IMN患者血標本中THSD7A的表達水平,探討其在IMN發(fā)病中的作用機制。方法:1研究對象選取自2014年10月至2015年6月在我院(定州市人民醫(yī)院)腎內(nèi)科住院治療的腎小球疾病患者60例,其中男性33例,女性27例,平均年齡(42.6±15.8)歲。分組:(1)IMN組40例,其中男性16例,女性24例,平均年齡(41.6±11.2)歲;(2)SMN組10例,男性5例,女性5例,平均年齡(36.1±14.0)歲,其中乙肝病毒相關性膜性腎病(Hepatitis b virus associated with membranous nephropathy,HBV-MN)7例,男性4例,女性3例,平均年齡(43.6±11.1)歲;V型狼瘡腎炎(Class V lupus nephritis,LN-V)3例,男性1例,女性2例,平均年齡(38.9±18.2)歲;選取微小病變腎病(Minimal change disease,MCD)10例,男性6例,女性4例,平均年齡(30.2±16.5)歲,作為本研究課題對照組,所有患者臨床上均未使用激素及免疫抑制劑治療,所有入選者均已簽署知情同意書,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過。2收集一般資料包括患者性別、年齡、身高、體重、血壓、現(xiàn)病史、既往史等。3收集標本收集腎穿刺當日清晨空腹靜脈血5ml,3500 r/min離心10 min(離心半徑13.5cm),取上清液保存在-80℃?zhèn)錂z。腎組織經(jīng)甲醛一醋酸一乙醇固定液(FAA)固定24 h,梯度乙醇脫水,二甲苯中透明,浸蠟包埋備用。4腎組織THSD7A的檢測入組所有患者腎組織均采用免疫組織化學法進行THSD7A的染色。由北京博奧森生物技術有限公司生產(chǎn)的試劑盒進行檢驗。根據(jù)試劑盒提供的試驗操作步驟進行免疫組織化學染色。結果判定:沿腎小球基底膜呈暗棕色顆粒樣沉積為陽性。陰性對照:用PBS代替一抗作為陰性對照,只有加入PBS陰性并且加入一抗陽性者才判斷為陽性。5血清THSD7A抗體(THSD7A-AB)的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司,依據(jù)說明書進行各步驟。6臨床生化指標檢測采用本院全自動生化分析儀測定血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸、總膽固醇、自身抗體、乙肝五項、24 h尿蛋白量等。7統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS18.0軟件進行分析,實驗結果計量資料用均數(shù)±標準差(sx±)表示,計數(shù)資料采用率或構成比表示,正態(tài)分布資料多組間均數(shù)比較采用方差分析,相關性檢驗采用直線相關分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1 MN患者的一般臨床資料各組間在年齡、性別構成、收縮壓、體重指數(shù)、尿蛋白方面的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2腎組織中THSD7A的表達THSD7A陽性表現(xiàn)為在腎小球呈暗棕色沿毛細血管袢顆粒樣沉積,各組陽性表達部位相同。IMN組THSD7A陽性例數(shù)為9例,檢測總數(shù)為40例,比值為22.5%,明顯高于SMN組1例,檢測總數(shù)為10例(10%,HBV-MN 1例)陽性,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而MCD組未見表達,見圖1。3 IMN患者血清THSD7A-AB的表達該抗體檢測結果顯示,14例(35%)IMN患者血清抗THSD7A抗體陽性,且滴度較高(平均為108.38ng/ml),2例(20%)SMN患者血清抗THSD7A抗體陽性,平均滴度為19.28ng/ml,微小病變組未檢測到該抗體,在血液中THSD7A抗體的陽性率明顯高于其余2組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4 IMN患者腎組織THSD7A及其血清抗體水平與臨床指標的相關性血清THSD7A-AB陽性患者血清白蛋白較低(P0.05),尿蛋白量較高(P0.05),總膽固醇、Scr兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),見表2。相關分析表明,IMN患者腎組織THSD7A陽性率與白蛋白、尿蛋白量相關(r=-0.286,P0.001;r=0.564,P0.001),與總膽固醇、Scr無相關性(r=0.564,P=0.352;r=0.235,P=0.187);血清THSD7A-AB滴度與尿蛋白量、總膽固醇呈正相關(r=0.289,P=0.035;r=0.352,P=0.006),與白蛋白負相關(r=0.465,P0.02),與Scr無相關(r=0.785,P=0.452),腎組織THSD7A陽性與血清THSD7A-AB呈正相關(r=0.469,P=0.023)。結論:1證實THSD7A與IMN的發(fā)生有關,是后者致病抗原之一。2通過檢測MN患者血清THSD7A抗體可以評估病情,了解預后。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

1 張曉婷;劉東偉;劉章鎖;;特發(fā)性膜性腎病發(fā)病機制的研究進展[J];實用醫(yī)學雜志;2016年04期

2 管音;李航;段琳;李艷;文煜冰;李學旺;;血清抗PLA2R抗體和腎小球IgG4聯(lián)合檢測在膜性腎病診斷中的應用[J];中華腎臟病雜志;2015年03期

3 陸飛;范亞平;;特發(fā)性膜性腎病自身抗原研究進展[J];國際泌尿系統(tǒng)雜志;2014年03期

4 裴華穎;張雨;傅淑霞;楊林;張麗萍;;2874例腎病患者病理類型及其臨床特征分析[J];中華流行病學雜志;2012年08期

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本文編號：1765300